[發明專利]抗DLL3藥劑的給藥方案

在審

• 申請號: 202080079658.X
• 申請日: 2020-11-05
• 公開（公告）號: CN114746117A
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 瑪麗-安妮·杜姆亞特·斯米特;N·索曼;V·V·烏普雷提;M·米諾卡;M·廖;A·謝蒂;N·哈希米薩拉威;G·納加查納里希;M·A·亞戈
• 申請（專利權）人: 安進公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00;C07K16/32
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

本發明提供了一種用于治療DLL3陽性癌癥或SCLC的方法，所述方法包括以約0.3mg至約100mg之間或約3mg至約200mg之間的劑量，每兩周一次向有需要的受試者施用抗DLL3藥劑。還公開了用于治療SCLC的抗DLL3藥劑的階梯給藥。

相關申請的交叉引用

本申請要求2019年11月10日提交的歐洲專利申請號19208214和2020年9月14日提交的美國臨時申請號63/078,131的權益。兩個申請的內容通過引用以其全文并入本文。

以ASCII文本文件提交序列表

以下以ASCII文本文件提交的內容通過援引以其全文并入本文：序列表的計算機可讀形式(CRF)(文件名：A-2520-WO-PCT_ST25.txt，創建日期：2020年10月28日，大小：1,218,887字節)。

技術領域

本申請涉及用于治療癌癥的抗DLL3藥劑的劑量和施用。

背景技術

小細胞肺癌(SCLC)是一種侵襲形式的肺癌，預后差且治療選擇有限，并代表約10％-15％的肺癌。數十年來，生存率仍然很低，只有5％的SCLC患者存活五年，這在很大程度上是由于缺乏新的療法來對抗這種形式的肺癌。大約三分之一的患者表現為局限期疾病。大多數患者表現為廣泛期疾病，定義為腫瘤只存在于胸部的一側，并且其適合于單一的輻射場。這些期影響了可利用的治療方案，其中局限期疾病用化療和輻射治療，而廣泛期疾病僅用化療治療。具有淋巴瘤樣特征的彌散性、轉移性腫瘤是SCLC的標志。

患者通常對目前的一線療法(包括依托泊苷和順鉑)反應良好，但化學抗性疾病總是很快復發，對于此目前沒有可用的治療選擇。復發性難治性情況的預后非常差，具有快速的疾病進展和少于六個月的短期中值存活期。此外，SCLC患者有高的并發癥率，包括高血壓、心臟病、糖尿病和腫瘤伴隨綜合征。這些，再加上典型的高齡SCLC患者，影響了患者忍受嚴酷化療方案的能力，進一步限制了治療選擇。

δ樣3(DLL3)是一種在SCLC中差異表達的1型跨膜蛋白和非經典Notch配體。使用免疫組織化學(IHC)，85％的SCLC腫瘤對DLL3(模式與膜性表達和胞漿表達一致)染色陽性。相比之下，在正常腦、胰島和垂體中用胞質染色模式檢測到低水平的DLL3蛋白表達(Saunders等人,Sci Transl Med.[科學轉化醫學]7:302ra136(2015))。DLL3是開發針對SCLC的靶向T細胞的療法的新型和有希望的靶標。

對于開發治療SCLC的療法，存在未滿足的醫療需求。

發明內容

基于本文提供的披露內容，本領域技術人員將認知到、或僅使用常規實驗就能夠確定本文所述發明的特定實施例的許多等效實施例。此類等效實施例意在由以下實施例(E)涵蓋。

E1：一種治療DLL3陽性癌癥的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用抗DLL3藥劑，其中以0.3mg至100mg，從3mg至200mg或100mg每兩周一次的劑量施用抗DLL3藥劑。

E2：一種治療DLL3陽性癌癥的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案施用：a)第1天從0.3mg至100mg、0.5mg至10mg、或1mg的第一劑量，b)第8天從0.3mg至100mg、從3至200mg、或100mg的第二劑量，以及c)從第15天開始并且之后每兩周一次的從0.3mg至100mg、從3mg至200mg、或100mg的一個或多個的后續劑量，并且其中所述第二劑量和后續劑量相同，且高于所述第一劑量。

E3：一種治療DLL3陽性癌癥的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下兩種方案中的一種施用：