[發明專利]神經炎癥或炎性腦部病癥的治療和預防

在審

• 申請號: 202080072906.8
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN114630664A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: M·庫珀;L·奧尼爾
• 申請（專利權）人: 英夫拉索姆有限公司
• 主分類號: A61K31/415
• 分類號: A61K31/415;A61P25/06;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 王珺;段丹輝

本發明涉及一種式(I)化合物：其用于在神經炎癥或炎性腦部病癥的治療或預防中使用。

本發明涉及一種式(I)化合物：

其用于在神經炎癥或炎性腦部病癥的治療或預防中使用。

炎癥性腦部病癥包括多發性硬化癥、自身免疫源性無菌性腦膜腦炎(asepticmeningoencephalitis of autoimmune origin)和偏頭痛。

本發明部分地基于以下發現：式(I)化合物在穿過血腦屏障和抑制小膠質細胞中的NLRP3炎癥反應方面特別有效，從而提供了對神經炎癥和炎性腦部病癥的有效治療。最特別地，神經炎癥可通過口服施用式(I)化合物得到有效抑制。

在本發明的第一方面，提供了式(I)化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其用于在神經炎癥或炎性腦部病癥的治療或預防中使用。

在一個實施方案中，所述化合物或鹽用于在炎性腦部病癥的治療或預防中使用。在一個實施方案中，所述炎性腦部病癥是多發性硬化癥。在另一個實施方案中，所述炎性腦部病癥是自身免疫源性無菌性腦膜腦炎。在另一個實施方案中，所述炎性腦部病癥是偏頭痛，如慢性偏頭痛。

在一個實施方案中，其中所述化合物或鹽用于在炎性腦部病癥的治療或預防中使用，所述治療或預防包括神經炎癥的治療或預防。典型地，神經炎癥的治療或預防是通過NLRP3抑制來實現的。如本文所用，術語“NLRP3抑制”是指NLRP3活性水平的完全或部分降低，包括例如活性NLRP3的抑制和/或NLRP3活化的抑制。

在一個實施方案中，所述化合物或鹽用于在神經炎癥的治療或預防中使用。典型地，神經炎癥的治療或預防是通過NLRP3抑制來實現的。

在一個實施方案中，所述治療或預防包括口服施用所述化合物或其鹽。在另一個實施方案中，所述治療或預防包括每日一次口服施用所述化合物或其鹽。

在一個實施方案中，所述化合物或鹽是鈉鹽，如單鈉鹽。在一個實施方案中，所述化合物或鹽是一水合物。在一個實施方案中，所述化合物或鹽是結晶的。在一個實施方案中，所述化合物或鹽是結晶一水合單鈉鹽。在一個實施方案中，結晶一水合單鈉鹽具有這樣的XRPD譜，所述XRPD譜包含在以下位置的峰：4.3°2θ、8.7°2θ和20.6°2θ，均為±0.2°2θ。在一個實施方案中，結晶一水合單鈉鹽具有這樣的XRPD譜，其中10個最強峰包括5個或更多個具有選自以下的2θ值的峰：4.3°2θ、6.2°2θ、6.7°2θ、7.3°2θ、8.7°2θ、9.0°2θ、12.1°2θ、15.8°2θ、16.5°2θ、18.0°2θ、18.1°2θ、20.6°2θ、21.6°2θ和24.5°2θ，均為±0.2°2θ。XRPD譜可以如WO 2019/206871中所述的那樣獲得，該文獻通過引用整體并入本文。

在一個實施方案中，結晶一水合單鈉鹽如WO 2019/206871中所述，該文獻通過引用整體并入本文。在一個實施方案中，結晶一水合單鈉鹽具有WO 2019/206871中描述的多晶型形式，該文獻通過引用整體并入本文。在一個實施方案中，結晶一水合單鈉鹽是根據WO2019/206871中描述的方法制備的，該文獻通過引用整體并入本文。

典型地，根據本發明第一方面的任何實施方案，所述治療或預防包括向患者施用所述化合物或其鹽。患者可為任何人或其他動物。典型地，患者為哺乳動物，更典型地為人或家養哺乳動物，如牛、豬、羔羊、綿羊、山羊、馬、貓、狗、兔、小鼠等。最典型地，患者為人。

在本發明的第二方面，提供了一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的賦形劑和本發明第一方面的化合物或鹽。在一個實施方案中，所述藥物組合物適合于口服施用。