[發明專利]用于純化單克隆抗體的方法

在審

• 申請號: 202080072139.0
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN114555794A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: T·納吉;J·黑格;C·黑斯;A·托平;J·普倫
• 申請（專利權）人: 富士膠片戴奧辛思生物技術英國有限公司
• 主分類號: C12N7/04
• 分類號: C12N7/04;C07K1/16;C07K1/34;C07K1/36;B01D15/36;B01D15/38;B01D61/14;G01N30/34
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;李唐

1.用于純化包含單克隆抗體和雜質的液體原料的方法，所述方法包括使所述液體原料通過包含至少兩個加工單元的儀器，每個這樣的單元生產含有純化的單克隆抗體的產物流和任選的包含至少一些所述雜質的廢物流，其中每個單元包含以下組件(i)至(v)：

(i)用于所述液體原料的入口；

(ii)多個入口流量控制器，其包含兩個或更多個可變流量入口閥，用于由將以期望的比率組合的至少兩種其它液體來生產生物加工液體；

(iii)用于將所述液體原料與所述生物加工液體組合以生產設備進料和/或用于將所述至少兩種其它液體組合以制備所述生物加工液體的裝置；

(iv)用于對所述液體原料或對所述設備進料進行加工操作的設備，所述設備包含用于所述設備進料和/或所述液體原料的入口和用于產物流的出口；和

(v)用于賦予所述液體原料、所述至少兩種液體、所述生物加工液體、所述設備進料、所述產物流和所述任選的廢物流的流的裝置；

其中：

(I)所述液體原料通過入口(i)進料并且在所述裝置(iii)中與生物加工液體組合，并隨后通過所述設備(iv)進料或在所述設備(iv)中與所述生物加工液體組合，在任一情況下，以得到離開所述單元的產物流和任選的廢物流；

(II) 所述單元串聯布置，使得用于所述第二單元和任何后續單元的所述液體原料包含來自前面的單元的所述產物流；

(III) 在至少兩個加工單元的至少一個中的設備(iv)進行色譜法的加工操作；和

(IV) 在至少兩個加工單元的至少一個中的設備(iv)進行病毒滅活的加工操作。

2.根據權利要求1所述的方法，其中病毒滅活的加工操作在色譜法的加工操作之后進行。

3.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述儀器包括包含組件(i)至(v)的另外的單元，用于進行mAb的另外的色譜純化。

4.根據權利要求3所述的方法，其中在每個單元中進行的色譜純化使用不同的條件和/或色譜柱，所述色譜柱填充有與所有其他單元中使用的那些的色譜柱不同的樹脂。

5.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中每個色譜純化獨立地選自親和色譜法、陽離子交換色譜法、陰離子交換色譜法、混合模式色譜法、疏水相互作用色譜法、反相色譜法、膨脹床色譜法、混合模式色譜法、膜色譜法和尺寸排阻色譜法。

6.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中每個單元在所述方法期間原位制備其混合的生物加工液體。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述儀器進一步包含包含組件(i)至(v)的單元，用于從其液體原料中去除任何病毒。

8.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述儀器進一步包含包含組件(i)至(v)的單元，用于超濾其原料，以提供包含所述目標材料的濃縮物。

9.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述儀器進一步包含包含組件(i)至(v)的單元，用于滲濾其原料，以在所述目標材料穩定的pH下緩沖所述目標材料。

10.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述用于在每個單元中賦予流的裝置包含單個泵，所述單個泵優選位于組件(ii)的下游和組件(iv)的上游。

11.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述儀器包含串聯布置的以下單元，每個單元包含所述組件(i)至(v)，并且其中每個單元的所述產物進料用作下一個單元的原料，或者如果不存在下一個單元，收集所述產物進料：

a. 用于通過親和色譜法進行mAb的色譜純化的單元；

b. 用于滅活可能存在于所述液體原料中的任何病毒的單元；和

c. 用于通過離子交換色譜法進行mAb的色譜純化的單元。