[發明專利]擔載短鏈脂肪酸酯的親水-疏水性共聚物

在審

• 申請號: 202080069272.0
• 申請日: 2020-07-30
• 公開（公告）號: CN114430756A
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 長崎幸夫;B·沙施尼;黃炳龍;岡田隆策;田鹿裕也;Y·李
• 申請（專利權）人: 國立大學法人筑波大學
• 主分類號: C08G65/334
• 分類號: C08G65/334;C08G65/337;C08F8/14;C08F218/10;A61K31/19;A61K47/60;A61P1/04;A61P1/16;A61P3/04;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;梅黎

本發明提供短鏈脂肪酸的衍生物，該衍生物可發揮短鏈脂肪酸固有的生理功能。本發明提供嵌段或接枝共聚物，其含有：包含可被生物體內的酯酶水解的短鏈脂肪酸酯的重復單元的疏水性鏈段；以及包含聚(乙二醇)鏈的親水性鏈段。這些共聚物對包括癌癥在內的各種疾病或障礙的處置或治療有效。

技術領域

本發明涉及含有擔載短鏈脂肪酸酯的疏水性部分和作為親水性部的聚(乙二醇)鏈的嵌段共聚物或接枝共聚物及其作為納米醫學材料的應用。

背景技術

據報道，包括乙酸、丙酸、丁酸(或butyric acid)在內的短鏈脂肪酸根據其鏈長而具有免疫抑制能力、肝纖維化的抑制、肥胖抑制能力、抗癌能力等各種生理功能(例如參照非專利文獻1)。具有上述生理功能的短鏈脂肪酸是通過腸道菌群由糖類產生的，但未必足夠，期待足夠的供給。

然而，短鏈脂肪酸不僅因其溶解性或氣味而使給藥方法受限，還因其為低分子而代謝快，而且通過締合導致其生理功能發生變化等，難以處理。因此，以一部分補充劑等形式提供，但可以毫不夸張地說，不存在可發揮短鏈脂肪酸本質上具有的生理功能的有效的給藥方法或制劑。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：坂田隆、市川宏文, 短鏈脂肪酸的生理活性, 日本油化學雜志, 第46卷, 1205-1212 (1997)。

發明內容

發明所要解決的課題

本發明的目的在于提供：可向生物體內有效地給予、遞送短鏈脂肪酸的方法。

用于解決課題的手段

一直以來，本發明人設計并提出了高分子化的藥物系統，其是將被遞送藥物擔載于具有締合性、并且在水性介質中可進行自組裝的高分子化合物，改變藥物的遞送特性(例如WO2009/133647、WO2016/052463)。本發明人假定：如果在達到上述目的方面也可成功地利用任何高分子化的藥物系統，則有助于解決上述課題，并反復進行了研究。

其結果，確認到了：含有或擔載一個或多個擔載短鏈脂肪酸酯的疏水性部分和聚(乙二醇)鏈的嵌段共聚物或接枝共聚物或經由它們在水中的締合進行自組裝而形成的納米顆粒或納米尺寸的高分子膠束可治愈或矯正遞送上述短鏈脂肪酸時的短處或缺陷。

因此，作為由本發明提供的主要方案，可列舉：以下的方案。

方案1：親水-疏水性共聚物，該親水-疏水性共聚物包含下述的(1)和(2)：

(1) 來自式I所表示的重復單元的疏水性鏈段，

式中，R為-(C=O)R¹或氫原子，R¹是未取代或取代的碳原子數為1～7個的直鏈或支鏈的烷基(被取代的情況下的取代基是未取代或取代的苯基，被取代的苯基的取代基是1個以上的鹵素、羥基、甲氧基)，這里，即使存在氫原子，其也為n的30%以下、優選20%以下、更優選10%以下、最優選為0%，n為5～1000、優選為10～1000、更優選為15～1000、30～1000的整數；以及

(2) 包含聚(乙二醇)鏈的親水性鏈段，該親水性鏈段為下述的(i)或(ii)：

(i) 式IIa所表示的親水性鏈段，