[發明專利]多酪氨酸激酶抑制劑的晶型、制備方法及其用途

在審

• 申請號: 202080063504.1
• 申請日: 2020-09-09
• 公開（公告）號: CN114401720A
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 弗蘭克·雷佩爾;斯蒂芬·L·雷佩爾
• 申請（專利權）人: 米拉蒂治療股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4365
• 分類號: A61K31/4365;A61K31/4436;A61K31/444
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;胡彬

1.N-(3-氟-4-((2-(5-(((2-甲氧基乙基)氨基)甲基)吡啶-2-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-7-基)氧基)苯基)-N-(4-氟苯基)環丙烷-1,1-二甲酰胺的晶型。

2.根據權利要求1所述的晶型，其中所述晶型命名為晶型D。

3.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有包含具有獨立地選自7.8±0.2°、14.3±0.2°和17.2±0.2°的°2θ角值的衍射峰的X射線粉末衍射圖(XRPD)。

4.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有包含具有獨立地選自7.8±0.2°、14.3±0.2°、17.2±0.2°和21.7±0.2°的°2θ角值的衍射峰的X射線粉末衍射圖(XRPD)。

5.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有包含具有獨立地選自7.8±0.2°、14.3±0.2°、17.2±0.2°、21.7±0.2°和26.4±0.2°的°2θ角值的衍射峰的X射線粉末衍射圖(XRPD)。

6.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有包含具有獨立地選自7.8±0.2°、14.3±0.2°、16.6±0.2°、17.2±0.2°、19.3±0.2°、21.7±0.2°和26.4±0.2°的°2θ角值的衍射峰的X射線粉末衍射圖(XRPD)。

7.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有包含具有獨立地選自7.8±0.2°、14.3±0.2°、16.6±0.2°、17.2±0.2°、19.3±0.2°、21.7±0.2°、23.3±0.2°、26.4±0.2°和28.2±0.2°的°2θ角值的衍射峰的X射線粉末衍射圖(XRPD)。

8.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有包含具有獨立地選自6.50±0.2°、7.8±0.2°、14.3±0.2°、16.6±0.2°、17.2±0.2°、19.3±0.2°、21.7±0.2°、23.3±0.2°、25.7±0.2°、26.4±0.2°和28.2±0.2°的°2θ角值的衍射峰的X射線粉末衍射圖(XRPD)。

9.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有基本上如圖1A所示的XRPD圖。

10.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D的特征在于通過差示掃描量熱法(DSC)具有在約180℃(起始～178℃)處具有峰最大值的吸熱。

11.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有基本上如圖1B所示的DSC熱譜圖。

12.根據權利要求2所述的晶型，其中所述晶型D具有基本上如圖2A(1)或圖3C所示的XRPD圖。

13.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的N-(3-氟-4-((2-(5-(((2-甲氧基乙基)氨基)甲基)吡啶-2-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-7-基)氧基)苯基)-N-(4-氟苯基)環丙烷-1,1-二甲酰胺的晶型。

14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述晶型為晶型D。

15.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的根據權利要求2-12中任一項的晶型。

16.根據權利要求13-15中任一項所述的藥物組合物，所述藥物組合物還包含至少一種藥學上可接受的賦形劑和/或稀釋劑。