[發明專利]用于改善記憶力和預防或改善認知功能障礙的肽及包含該肽的組合物、及其制備方法

在審

• 申請號: 202080058603.0
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN114269768A
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 李知垣
• 申請（專利權）人: 納特恩斯株式會社
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;C07K5/107;C07K7/06;A61K38/07;A61K38/08;A61P25/00
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 洪玉姬

本發明涉及絲源肽的制備方法，根據本發明的絲源肽的制備方法能夠包括：溶解絲素蛋白的溶解步驟；用包含第一蛋白水解酶和第二蛋白水解酶的混合酶對絲素蛋白裂解物進行處理并進行水解的步驟，其中所述第一蛋白水解酶包括菠蘿蛋白酶(bromelain)，所述第二蛋白水解酶包括選自由復合風味蛋白酶(Flavourzyme)、復合蛋白酶(Protamex)、中性蛋白酶(Neutrase)、貝隆?W(Veron)、蘇美贊(Sumizyme)、生姜蛋白酶(zingibain)、鈣蛋白酶(Calpain)、蛋白酶NP(Protease NP)、瓦利達酶(Validase)以及它們的混合物組成的組中的一種；以及去除蛋白水解酶的酶去除步驟。

技術領域

本發明涉及用于改善記憶力和預防或改善認知功能障礙的肽及包含該肽的組合物、及其制備方法。更詳細地，提供用于改善記憶力和預防或改善認知功能障礙肽及包含該肽的組合物。并且，提供一種方法，該方法提供通過酶水解絲素蛋白來改善記憶力和預防或改善認知功能障礙的肽組合物。

背景技術

現代社會，在功能性材料領域中，除了尋找新材料以外，還通過對現有材料指定所需有效成分，并進行純化和分離，從而以符合需求的形式提供。

另一方面，蠶繭由作為纖維狀蛋白質的絲素蛋白和圍繞絲素蛋白的作為膠狀蛋白質的絲膠組成。絲蛋白的氨基酸有甘氨酸(glycine)、丙氨酸(alanine)、絲膠(sericine)、酪氨酸(tyrosine)等，主要氨基酸占90％以上。最近，正在積極開發將這種蛋白質用作功能性食品或飲料。然而，迄今為止的技術使用如下方法：對從蠶繭收集的蠶絲蛋白不經其他處理工序，直接使用，或者通過透析(Dialysis)對溶解的絲素蛋白水溶液進行純化。因此，在大量生產的情況下，存在生產產率降低等的不經濟的一面，由于蠶絲蛋白的纖維狀結構特征和氨基酸的排列等，在人體內延遲分解或難以分解，降低吸收率，因此作為功能性食品材料的價值降低。

已知的蠶絲氨基酸的制備技術大致有酸水解法和酶解法。在日本，通過酸、堿或酶水解將絲蛋白分解成低分子肽或氨基酸形式，以容易消化吸收的方式食用這種絲蛋白。其中，酶解法基于酶的蛋白質的特異性結合并切斷結合環，因此蠶絲蛋白分解成氨基酸的分解率非常低，但酸水解法則大部分分解成氨基酸或肽。在實際的大量生產工序中，酶解法雖然工藝簡單，但分解率低，因此產率低、人體吸收率低，而通過酸水解法生產的蠶絲氨基酸則具有人體吸收率近90％的有效形式，包含更多具有對人體有益的生理活性的功能性氨基酸。

本發明提出的絲蛋白的酸水解法是一種新型方法，該方法能夠生產在酸水解物的氨基酸成分和表現生理活性的功能性成分的含量方面更占優勢的產品。

目前，日本在通過蛋白源的水解來生產的功能性肽市場及其研發中處于領先地位，但肽食品的應用范圍仍有限，市場也處于形成階段。目前，在日本商業化的功能性肽食品在如下方面正在不斷被研究：即消化吸收促進功能性、蠶絲水解物的蛋白質分子量的分布和消化相關研究、絲素蛋白的血清膽固醇抑制效果、含硫氨基酸在膽固醇的代謝中的重要性、促進鈣吸收和預防骨質疏松、抑制酒精吸收的功能性、預防高血壓的功能性、抗氧化功能性、抗過敏功能性。

并且，作為絲素蛋白的另一種功能性研究，發泡食品加工中的利用和絲渣(silkresidue)作為食品材料的應用相關研究結果也有報告。然而，對這些的生理活性還沒進行系統性研究，而是將水解物施用于動物以確認活性(抗糖尿、促進酒精代謝、降低膽固醇作用等)，或估計主要氨基酸所表現的活性在水解物中也表現。本發明中提出的產品的功能性為用于抑制基因的損傷的抗癌、抗基因毒性等。

另一方面，癡呆是一種復合臨床綜合征，一般表現為人的認知功能、智力、情緒和行為變化等明顯受損，出現記憶力、注意力、語言功能、時空能力等的大腦皮層功能障礙，導致給日常、社交生活帶來困難。當定義為癡呆時，是指除了記憶力以外還具有其他認知功能中的一種以上障礙的情況，僅記憶力降低情況并不能稱為癡呆。