[發(fā)明專利]放射性金屬絡(luò)合物的制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080058291.3
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN114269724A
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 今井智之;桐生真登;井澤彰宏
• 申請（專利權(quán)）人: 日本醫(yī)事物理股份有限公司
• 主分類號: C07D257/02
• 分類號: C07D257/02;C07F5/00;C07F7/00;C07K7/06;C07D403/12;C07D403/14
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 楊宏軍;焦成美

放射性金屬絡(luò)合物的制造方法具有使放射性金屬與作為配體的DOTA或其衍生物在反應(yīng)液中進(jìn)行反應(yīng)、形成放射性金屬絡(luò)合物的工序。前述反應(yīng)液含有水、緩沖劑及水溶性有機(jī)溶劑。前述放射性金屬為⁸⁹Zr或²²⁵Ac。前述配體在其結(jié)構(gòu)中可具有連結(jié)有肽的基團(tuán)。優(yōu)選前述反應(yīng)液所含的前述水溶性有機(jī)溶劑的含量為2體積％以上50體積％以下。優(yōu)選在30℃以上80℃以下的前述反應(yīng)液中使前述放射性金屬與前述配體反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及放射性金屬絡(luò)合物的制造方法。

背景技術(shù)

出于在用于檢測靶分子的試劑及診斷劑、或用于治療疾病的醫(yī)藥品中應(yīng)用的目的，對配體與放射性金屬配位而成的放射性金屬絡(luò)合物進(jìn)行了研究。專利文獻(xiàn)1中，使用DOTA作為與抗體進(jìn)行綴合的螯合劑，使其與放射性金屬配位，對抗體進(jìn)行了⁹⁰y標(biāo)記。另外，非專利文獻(xiàn)1中，記載了使作為放射性金屬的⁸⁹Zr與作為配體的DOTA在緩沖液中反應(yīng)而形成放射性金屬絡(luò)合物的方法。

非專利文獻(xiàn)2中，記載了使⁶⁸Ga或⁴⁴Sc、與作為配體的DOTA衍生物DOTATOC在緩沖液中反應(yīng)而形成放射性金屬絡(luò)合物的方法。

非專利文獻(xiàn)3中，記載了使⁶⁸Ga或⁴⁴Sc、與DOTA在含有乙醇的生理鹽水中反應(yīng)而形成放射性金屬絡(luò)合物的方法。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：US 2005/191239 A1

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：Pandya等，Chem Sci.2017；8(3)：2309-14.

非專利文獻(xiàn)2：Eppard等，EJNMMI Radiopharm.Chem.2017；1，6.

非專利文獻(xiàn)3：Perez-Malo等，Inorg.Chem.2018，57(10)，6107-6117.

發(fā)明內(nèi)容

然而，根據(jù)本申請發(fā)明人的見解，發(fā)現(xiàn)在使用了使肽等抗體以外的靶分子結(jié)合于DOTA而得的衍生物作為配體時，在專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)1～3中公開的條件下，有時DOTA與特定的放射性金屬之間不能順利地形成絡(luò)合物。上述問題不限于DOTA，在DOTAGA等與DOTA相似的衍生物中也發(fā)生了同樣的問題。

因此，本發(fā)明的課題在于，提供在DOTA、其衍生物、或包含與DOTA相似的結(jié)構(gòu)的配體中絡(luò)合物形成效率優(yōu)異的放射性金屬絡(luò)合物的制造方法。

本發(fā)明提供放射性金屬絡(luò)合物的制造方法，其具有下述工序：

使放射性金屬與下式(1)表示的配體在反應(yīng)液中進(jìn)行反應(yīng)，形成放射性金屬絡(luò)合物，

所述反應(yīng)液含有水、緩沖劑及水溶性有機(jī)溶劑，

所述放射性金屬為⁸⁹Zr或²²⁵Ac，

[化學(xué)式1]