[發明專利]用于mRNA遞送的合成脂質

在審

• 申請號: 202080054813.2
• 申請日: 2020-06-04
• 公開（公告）號: CN114173762A
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: Q·徐;M·王
• 申請（專利權）人: 塔夫茨大學信托人
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K48/00;C12N15/113;C12N15/86
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;李唐

1.一種治療人類脂蛋白代謝障礙或心血管疾病的方法，其包括給予需要它的受試者類脂納米顆粒，所述類脂納米顆粒包含脂質、CRISPR/Cas9 mRNA和單引導RNA (sgRNA)，其中

所述sgRNA為單引導血管生成素樣3 (sgANGPTL3)或單引導前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型(sgPCSK9)；

脂質由以下式I或其藥學上可接受的鹽表示：

(I)，

其中R^頭部為

R^a、R^a’、R^a”和R^a”’各自獨立地為R^脂質、H、C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、C₃-C₂₀環烷基、C₁-C₂₀雜烷基、C₁-C₂₀雜環烷基、芳基或雜芳基，其中R^a和R^a’或R^a”和R^a”’兩者不同時為R^脂質；

Z為C₁-C₂₀二價脂肪族基團、C₁-C₂₀二價雜脂肪族基團、二價芳基或二價雜芳基；和

R^脂質各自獨立地為

，

其中：

R¹和R²為H、OH、NHR³⁰或SH；

R³和R⁴兩者為H；或者R³和R⁴一起形成氧代(=O)基團；

X為CH₂、O、NR³⁰或S；

R³⁰為H、C_1-6烷基、C_1-6烯基或C_1-6炔基；

m為選自1-3的整數；

n為選自1-14的整數；

p為0或1；

q為選自1-10的整數；和

t為0、1或2。

2.權利要求1的方法，其中R^頭部為

。

3.權利要求2的方法，其中R^a和R^a’為R^脂質、H或C₁-C₂₀烷基。

4.權利要求2的方法，其中R^頭部衍生自選自以下的化合物：

。

5.權利要求1-4中任何一項的方法，其中R¹和R²為H。

6.權利要求1-4中任何一項的方法，其中R¹為H；和R²為OH。

7.權利要求1-6中任何一項的方法，其中R³和R⁴為H。

8.權利要求1-6中任何一項的方法，其中R³和R⁴一起形成氧代(=O)基團。

9.權利要求1-8中任何一項的方法，其中Z為CH₂、O或NR³⁰。

10.權利要求1-8中任何一項的方法，其中Z為CH₂。