[發(fā)明專利]生物相容性柔性止血片

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202080050544.2
• 申請(qǐng)日: 2020-07-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114096285A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 亞伯拉罕·雷尼爾·基雷維爾;羅莎·皮拉爾·費(fèi)利克斯拉諾;約斯特·歐普斯坦;約翰尼斯·卡斯帕·馬斯阿斯·伊利莎白·本德?tīng)?/a>;杰拉德·拉諾斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加特技術(shù)公司;伊西康公司
• 主分類號(hào): A61L15/42
• 分類號(hào): A61L15/42;A61L15/64;A61L15/22
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

本發(fā)明涉及生物相容性柔性止血片，其包括：●粘性纖維載體結(jié)構(gòu)，其包括三維互連間隙空間；以及●分布在所述間隙空間內(nèi)的多個(gè)反應(yīng)性聚合物顆粒，其包含(i)攜帶至少3個(gè)反應(yīng)性親電基團(tuán)的水溶性親電聚合物，所述親電基團(tuán)能夠在形成共價(jià)鍵的情況下與組織和血液中的胺基團(tuán)反應(yīng)，以及(ii)含有至少兩個(gè)反應(yīng)性親核基團(tuán)的親核交聯(lián)劑，所述反應(yīng)性親核基團(tuán)能夠在形成共價(jià)鍵的情況下與所述親電聚合物的所述反應(yīng)性親電基團(tuán)反應(yīng)，所述反應(yīng)性聚合物顆粒具有0.5μm至100μm的直徑并且以所述纖維載體結(jié)構(gòu)的至少3重量％的量存在。當(dāng)通過(guò)本發(fā)明的所述止血片吸收血液時(shí)，一旦這些顆粒被血液“潤(rùn)濕”，所述反應(yīng)性聚合物顆粒中的所述水溶性親電聚合物就開(kāi)始溶解，從而允許所述親電聚合物與血液和組織中的反應(yīng)性親核基團(tuán)以及所述親核交聯(lián)劑的所述反應(yīng)性親核基團(tuán)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)血液凝固和組織密封，這兩者都有助于止血。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物相容性柔性止血片，其可適當(dāng)?shù)赜糜谧钚』中g(shù)程序期間的出血。該止血片包括：

·粘性纖維載體結(jié)構(gòu)，其包括三維互連間隙空間，以及

·分布在間隙空間內(nèi)的反應(yīng)性聚合物顆粒，其包含(i)攜帶至少三個(gè)反應(yīng)性親電基團(tuán)的水溶性親電子聚合物，所述反應(yīng)性親電基團(tuán)能夠在形成共價(jià)鍵的情況下與組織和血液中的胺基團(tuán)反應(yīng)，以及(ii)含有至少兩個(gè)反應(yīng)性親核基團(tuán)的親核交聯(lián)劑，所述反應(yīng)性親核基團(tuán)能夠在形成共價(jià)鍵的情況下與親電子聚合物的反應(yīng)性親電基團(tuán)反應(yīng)。

發(fā)明背景

在對(duì)薄壁組織的手術(shù)程序期間的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是實(shí)現(xiàn)對(duì)出血的控制。縫合控制、電灼和超聲密封在例如肝或腎的手術(shù)期間經(jīng)常是不足的。因此，像肝切除術(shù)或部分腎切除術(shù)的程序需要另外的方式來(lái)控制出血。為此，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種局部止血產(chǎn)品并且在臨床上使用。

Lewis等人(Control of bleeding in surgical procedures：criticalappraisal of HEMOPATCH(Sealing Hemostat)，Dove Press Journal：Medical DevicesEvidence and Research，22 Dec.2015，1-9)描述了由合成的蛋白質(zhì)反應(yīng)性單體和膠原背襯組成的止血墊(HEMOPATCH)。用蛋白質(zhì)反應(yīng)性單體覆蓋活性側(cè)：N-羥基琥珀酰亞胺官能化聚乙二醇(NHS-PEG)。NHS-PEG將膠原墊快速固定到組織以促進(jìn)和維持止血。

Schuhmacher等人(Safety and effectiveness of a synthetic hemostaticpatch for intraoperative soft tissue bleeding，Med Devices(Auckl).2015；8：167–174)描述了由可吸收的背襯材料、氧化的纖維素和聚乙二醇水凝膠組成的止血貼片(Veriset^TM)。Veriset^TM止血貼片作為即用型貼片提供，所述即用型貼片將聚乙二醇側(cè)向下應(yīng)用于出血部位。

Boerman等人(Next Generation Hemostatic Materials Based on NHS-EsterFunctionalized Poly(2-oxazoline)s，Biomacromolecules(2017)，18，2529-2538)描述了通過(guò)將N-羥基琥珀酰亞胺酯(NHS)官能化聚(2-噁唑啉)(NHS-POx)涂覆到明膠貼片上獲得的合成的非生物活性止血產(chǎn)品，其通過(guò)在聚合物、宿主血液蛋白、明膠和組織之間形成共價(jià)交聯(lián)來(lái)密封傷口部位并且防止手術(shù)期間出血。

US 2010/0233246描述了生物相容性聚合物裝置，其包括用兩部分反應(yīng)性聚乙二醇粉末浸漬的膠原海綿或片，其中所述反應(yīng)性粉末包括具有親核基團(tuán)的第一聚乙二醇和具有親電基團(tuán)的第二聚乙二醇，其中聚乙二醇粉末在干燥狀態(tài)下保持非反應(yīng)性。