[發(fā)明專(zhuān)利]生物相容性柔性止血片

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202080050544.2
• 申請(qǐng)日: 2020-07-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114096285A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 亞伯拉罕·雷尼爾·基雷維爾;羅莎·皮拉爾·費(fèi)利克斯拉諾;約斯特·歐普斯坦;約翰尼斯·卡斯帕·馬斯阿斯·伊利莎白·本德?tīng)?/a>;杰拉德·拉諾斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 加特技術(shù)公司;伊西康公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61L15/42
• 分類(lèi)號(hào): A61L15/42;A61L15/64;A61L15/22
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

1.生物相容性柔性止血片，其包括：

·包含三維互連間隙空間的粘性纖維載體結(jié)構(gòu)；以及

·分布在所述間隙空間內(nèi)的多個(gè)反應(yīng)性聚合物顆粒，其包含(i)攜帶至少三個(gè)反應(yīng)性親電基團(tuán)的水溶性親電聚合物，所述反應(yīng)性親電基團(tuán)能夠在形成共價(jià)鍵的情況下與組織和血液中的胺基團(tuán)反應(yīng)，以及(ii)含有至少兩個(gè)反應(yīng)性親核基團(tuán)的親核交聯(lián)劑，所述反應(yīng)性親核基團(tuán)能夠在形成共價(jià)鍵的情況下與所述親電聚合物的所述反應(yīng)性親電基團(tuán)反應(yīng)，所述反應(yīng)性聚合物顆粒具有0.5μm至100μm的直徑并且以所述纖維載體結(jié)構(gòu)的至少3重量％的量存在。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血片，其中所述纖維載體結(jié)構(gòu)中的纖維具有1μm至500μm的平均直徑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的止血片，其中所述纖維載體結(jié)構(gòu)是氈結(jié)構(gòu)、編織結(jié)構(gòu)或針織結(jié)構(gòu)，優(yōu)選氈結(jié)構(gòu)。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的止血片，其中所述親電聚合物選自聚噁唑啉、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨基甲酸酯及其組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的止血片，其中包含反應(yīng)性親電基團(tuán)的所述親電聚合物是聚噁唑啉。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的止血片，其中所述反應(yīng)性親電基團(tuán)選自羧酸酯、磺酸酯、膦酸酯、五氟苯基酯、對(duì)硝基苯基酯、對(duì)硝基噻吩基酯、酰鹵基團(tuán)、酸酐、酮、醛、異氰酸根合、硫代異氰酸根合、異氰基、環(huán)氧化物、活化羥基、烯烴、縮水甘油醚、羧基、琥珀酰亞胺基酯、磺基琥珀酰亞胺基酯、馬來(lái)酰亞氨基(馬來(lái)酰亞胺基)、乙烯磺酰基、酰亞氨基酯、乙酰乙酸酯、鹵代縮醛、鄰二硫吡啶、二羥基-苯基衍生物、乙烯基、丙烯酸酯、丙烯酰胺、碘乙酰胺及其組合。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的止血片，其中所述反應(yīng)性聚合物顆粒包含至少10wt.％的所述親電聚合物。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的止血片，其中所述纖維載體結(jié)構(gòu)包含含有纖維聚合物的纖維，所述纖維聚合物選自纖維素、改性纖維素、羧甲基葡聚糖、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、透明質(zhì)酸鈉/羧甲基纖維素、聚乙烯醇及其組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的止血片，其中所述纖維載體結(jié)構(gòu)含有至少50wt.％的所述纖維聚合物。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的止血片，其中所述纖維聚合物是氧化的纖維素，優(yōu)選氧化的再生纖維素。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的止血片，其中所述親核交聯(lián)劑選自親核活化的聚噁唑啉；胺官能化的聚乙二醇；殼聚糖；殼聚糖衍生物；聚乙烯亞胺；聚乙烯胺；聚烯丙基胺；胺官能化的聚(甲基)丙烯酸酯；含有胺官能部分的糖；包含選自賴(lài)氨酸、鳥(niǎo)氨酸、半胱氨酸、精氨酸及其組合的兩個(gè)或更多個(gè)氨基酸殘基的多肽；及其組合。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的止血片，其中所述親核交聯(lián)劑選自親核活化的聚噁唑啉、明膠、膠原及其組合。

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的止血片，其中所述反應(yīng)性聚合物顆粒是顆粒附聚物，所述顆粒附聚物包含：(i)含有所述水溶性親電聚合物的親電顆粒；和(ii)含有所述親核交聯(lián)劑的親核顆粒。

14.密封包裝，包含一個(gè)或多個(gè)根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的止血片。

15.制備止血片的方法，所述方法包括：

·提供根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的粘性纖維載體結(jié)構(gòu)的片；

·提供根據(jù)權(quán)利要求1、4至7和11至13中任一項(xiàng)所述的反應(yīng)性聚合物顆粒；以及

·將所述反應(yīng)性聚合物顆粒分布在所述纖維載體結(jié)構(gòu)的所述間隙空間內(nèi)。