[發明專利]可水合且可流動的可植入組合物及其制備和使用方法

在審

• 申請號: 202080049697.5
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN114096288A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: I·鄧克利;G·塞爾德斯
• 申請（專利權）人: 華沙整形外科股份有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/02;A61L24/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;余穎

本發明提供了可植入骨組合物。該可植入組合物包含可水合骨油灰。該可水合骨油灰包含平均直徑為約50μm至800μm的多孔陶瓷顆粒。該多孔陶瓷顆粒包含羥基磷灰石和β?磷酸三鈣。該可植入骨組合物還包含膠原蛋白載體。在一些實施方案中，該可水合骨油灰可被水合以形成不可凝固的可流動內粘性水泥或凝膠。還提供了制備和使用該可植入組合物的方法。

背景技術

骨缺損或骨空隙可能由許多不同因素引起，包括但不限于創傷、病理疾病或手術干預。由于骨骼既可以為生物體提供穩定性和保護，因此這些缺損或空隙可能會引起問題。為了解決這些缺損或空隙，已經開發了包含天然和合成材料的組合物。這些組合物可以根據它們中包含的材料用于修復組織并賦予所需的生物學和/或機械性能。

有時，為了治療骨缺損，可以使用骨植入物，例如骨空隙填充劑。骨空隙填充劑可以呈骨水泥或骨油灰的形式。骨水泥通常用于輔助人工植入物與活骨的連接，或填充骨空隙以修復受損骨骼。骨油灰通常用于填充骨空隙，并且也可用于刺激骨再生。

由于骨水泥和骨油灰的處理特性諸如流動性和成型性，其有利于放置到不規則形狀的骨修復部位(例如，骨缺損或骨空隙)，因此可期望使用骨水泥和骨油灰。例如，通常，當骨修復部位是骨空隙時，外科醫生可以通過使用套管向骨空隙施用骨水泥，或外科醫生可以通過用手對進入骨空隙的油灰進行模制并使其成形來向骨空隙施用骨油灰。

通常，骨水泥和骨油灰由分散在可生物降解的聚合物(諸如藻酸鹽或聚乙二醇(PEG))中的顆粒狀骨制成。雖然這些聚合物提供了將水泥或油灰施用于骨修復部位的良好處理特性，但一旦植入骨空隙中，它們可能無法以最佳方式進行骨生長。

此外，骨水泥和骨油灰可包括支架材料，諸如生物相容性合成陶瓷。然而，雖然這些材料可能有益于骨生長，但它們可能難以大量摻入具有油灰狀稠度的組合物中，因為這些陶瓷通常尺寸較大、不均勻、硬且脆。此外，添加大的硬陶瓷片往往會破壞骨油灰塊，產生不穩定的組合物，并且缺乏在植入前處理和在骨修復部位植入后穩定的油灰所需的內粘性。

許多可用的骨油灰或糊劑不能容易地轉化成不可凝固的可流動水泥或凝膠，也不能容易地將不可凝固的可流動水泥或凝膠轉化成油灰或糊劑。通常，當將另外的流體添加到已經形成的骨油灰或糊劑中時，由于過度水合的骨油灰或糊劑缺乏內粘性，變得不穩定并分解，因此不能形成不可凝固的可流動和可注射的骨水泥或凝膠。

因此，需要一種可以從油灰或糊劑轉化成不可凝固的可流動水泥或凝膠的組合物，并且一旦該組合物呈不可凝固的可流動水泥或凝膠形式，該組合物就可以容易地轉化成油灰或糊劑。還需要提供一種具有柔性處理特性的組合物，該柔性處理特性允許將組合物制成油灰、糊劑、不可凝固的可流動水泥或不可凝固的可流動凝膠。

發明內容

提供了可以從油灰或糊劑轉化成不可凝固的可流動水泥或凝膠的組合物，并且一旦該組合物呈不可凝固的可流動水泥或凝膠形式，該組合物就可以容易地轉化成油灰或糊劑。在一些實施方案中，組合物可與流體水合以形成穩定的骨油灰，其中，如果需要，骨油灰可進一步與流體水合以形成穩定且不可凝固的可流動水泥或凝膠。所提供的骨油灰和不可凝固的可流動水泥或凝膠可以是可模制的并且流過用于施用于手術部位的套管。在一些實施方案中，組合物可以容易地與患者自己的骨材料混合，以在油灰、糊劑、不可凝固的水泥或不可凝固的可流動凝膠中提供所需稠度。

在一些實施方案中，提供了一種可植入組合物。所述可植入組合物包含可水合油灰。所述可水合油灰包含平均直徑為約50μm至800μm的多孔陶瓷顆粒。所述多孔陶瓷顆粒包含羥基磷灰石和β-磷酸三鈣。所述組合物還包含膠原蛋白載體。

在一些實施方案中，提供了一種可水合油灰。所述可水合油灰包含多孔陶瓷顆粒，所述多孔陶瓷顆粒具有約50μm至800μm的平均直徑并且包含羥基磷灰石和β-磷酸三鈣。可水合油灰包括含有I型膠原蛋白的膠原蛋白載體。