[發明專利]制備吲哚或吲唑化合物的方法

在審

• 申請號: 202080049662.1
• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN114096534A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 李相大;樸隘利;崔輔斘;金奉贊
• 申請（專利權）人: 株式會社LG化學
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D209/08
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

本發明涉及一種通過引入穩定的中間體來制備制藥用吲哚或吲唑化合物的新方法。該方法解決了由常規的不穩定中間體造成的問題，從而減少雜質的產生，允許以出色的得率制備吲哚或吲唑化合物，并且穩定地適用于大規模生產。

技術領域

與相關申請的交叉引用

本申請要求2019年6月19日在韓國知識產權局提交的韓國專利申請號10-2019-0073018的利益，其公開內容整體通過參考并入本文。

技術領域

本發明涉及一種通過引入穩定的中間體來制備制藥用吲哚或吲唑化合物的新方法。

背景技術

由細胞壞死導致的典型疾病包括缺血(例如心肌梗塞、中風、腎梗塞)、神經變性和炎性疾病。細胞壞死是在病態情況下不受控制的意外的細胞死亡，并且正在進行關于發現和開發壞死抑制物質的研究，以便治療缺血、神經變性和炎性疾病，并闡明細胞壞死的生物學和病理學原因。

從醫學觀點來看，吲哚衍生物具有用于抑制細胞壞死的非常有用的結構，關于這些結構的許多研究結果已被報道。代表性的實例包括例如報道了所述化合物具有葡萄糖激酶活性的PCT國際公開號WO2006/112549，報道了所述化合物可用作抗腫瘤劑和心血管系統產生的抑制劑的PCT國際公開號WO95/007276，以及報道了所述化合物可用作抗生素的PCT國際公開號WO2004/018428。此外，PCT國際公開號WO2009/025478報道了一種新的吲哚或吲唑衍生物結構，其可用于細胞壞死和壞死相關疾病的預防或治療和改善作用。

其中，本發明涉及一種通過引入新的中間體來制備吲哚或吲唑化合物的方法，所述化合物對細胞壞死和壞死相關疾病表現出預防或治療和改善作用。

常規情況下，由于在吲哚或吲唑化合物的合成過程中產生的中間體是不穩定的，因此產生許多雜質，得率降低，并且難以穩定地適用于規模放大。

因此，對于開發解決了由常規不穩定中間體造成的限制并引入更穩定的中間體的新的制備方法，存在著需求。

[現有技術文獻]

[專利文獻]

PCT國際公開WO2006/112549(2006年10月26日)

PCT國際公開WO1995/007276(1995年3月16日)

PCT國際公開WO2004/018428(2004年3月4日)

PCT國際公開WO2009/025478(2009年2月26日)

發明內容

[技術問題]

本發明的一個方面提供了一種制備制藥用吲哚或吲唑化合物的方法，所述方法通過引入更穩定的新的中間體以便減少雜質的產生，提高得率，并穩定地適用于規模放大。

[技術解決方案]

根據本發明的一個方面，提供了一種制備由下式2表示的化合物的方法，所述方法包括由下式1表示的化合物作為反應中間體：

[式1]

[式2]

其中在上述式中，

n是1至3的整數，

m是0或1，

p是1至3的整數，