[發明專利]用于肺部施用的艾塞那肽組合物及其用途

在審

• 申請號: 202080049117.2
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN114269369A
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 布萊恩·比奇;郭美彰;約翰·巴頓;伊恩·陳;本杰明·斯特德曼
• 申請（專利權）人: 艾伊拉米治療有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K9/12;A61P3/10
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠;張華

本發明提供了包含艾塞那肽和水性緩沖劑的藥物組合物，其中所述藥物組合物被包裝以用于通過吸入施用。還描述了治療糖尿病的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2019年7月3日申請的美國臨時申請No.62/870,447的優先權，該申請的全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本公開內容涉及艾塞那肽(exenatide)組合物。更具體地，本公開內容涉及用于肺部施用的艾塞那肽組合物。

序列表

序列表的正式副本通過EFS-Web作為ASCII格式的序列表以電子方式提交，文件名為093088-1192592_(001810WO)_SL.txt，其創建于2020年6月30日，大小為1,168字節并與說明書同時提交。包含在該ASCII格式文檔中的序列表是說明書的一部分，并通過引用整體并入本文。

背景技術

糖尿病(Diabetes mellitus)是一種代謝紊亂，其中個體響應胰島素而調節血糖水平的能力喪失。胰島素是一種由胰腺分泌到血液中的激素，其觸發細胞攝取葡萄糖。當身體不能產生胰島素(如1型糖尿病中出現的)或不再對胰島素產生響應和/或產生較少的胰島素(如2型糖尿病中出現的)時，血糖水平會升高。糖尿病并發癥包括心血管疾病、神經病、腎病、視網膜病、足部損傷、皮膚病、聽力障礙和阿爾茨海默病的風險增加。1型糖尿病的治療包括注射胰島素或使用胰島素泵。2型糖尿病也經常用胰島素注射或泵治療。艾塞那肽皮下注射劑目前也被批準用于治療II型糖尿病。然而，目前可用的注射制劑提供有限的給藥方案(例如，每天兩次僅給予一劑低劑量或一劑高劑量)且幾乎不可能進行劑量滴定。艾塞那肽的副作用包括惡心、胃部不適、嘔吐和腹瀉，尤其是在以較高劑量給藥時，其通常會遇到目前可用藥物產品的有限劑量范圍。較低劑量的艾塞那肽會導致血糖控制無效。

發明內容

本文提供了包含艾塞那肽或其藥學上可接受的鹽和水性緩沖劑的藥物組合物，其中所述藥物組合物被包裝用于通過吸入施用。在一些實施方案中，藥物組合物被包裝用于以用振動網設備施用。

本文還提供了治療糖尿病的方法。所述方法包括將治療有效量的如本文所述的藥物組合物施用給有需要的受試者，其中所述組合物通過吸入施用給受試者。

附圖說明

圖1顯示了根據本公開內容的實施方案通過反相高效液相色譜(RP-HPLC)使用碳酸氫銨方法分析的在4℃下的制劑的測定回收率(％)。

圖2顯示了根據本公開內容的實施方案通過RP-HPLC使用碳酸氫銨方法分析的在4℃下在制劑中形成的艾塞那肽相關物質總量(％)。

圖3顯示了根據本公開內容的實施方案通過RP-HPLC使用碳酸氫銨方法分析的在25℃下的制劑的測定回收率(％)。

圖4顯示了根據本公開內容的實施方案通過RP-HPLC使用碳酸氫銨方法分析的在25℃下的制劑中的艾塞那肽相關物質總量(％)。

圖5顯示了根據本公開內容的實施方案通過RP-HPLC使用三氟乙酸(TFA)方法分析的在4℃下的測定回收率(％)。

圖6顯示了根據本公開內容的實施方案通過RP-HPLC使用TFA方法分析的在4℃下的制劑中的艾塞那肽相關物質量(％)。

圖7顯示了根據本公開內容的實施方案通過RP-HPLC使用TFA方法分析的在25℃下的制劑的測定回收率(％)。

圖8顯示了根據本公開內容的實施方案通過RP-HPLC使用TFA方法分析的在25℃下的制劑中的艾塞那肽相關物質總量(％)。

具體實施方式