[發明專利]用于置換和再生生物組織的插塞形植入物以及用于制備所述植入物的方法

在審

• 申請號: 202080047339.0
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN114025715A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: E·G·M·赫姆森;E·J·H·范布爾;G·W·梅爾瑟姆;P·M·E·A·弗朗桑
• 申請（專利權）人: 聯合球體公司
• 主分類號: A61F2/30
• 分類號: A61F2/30;A61L27/56
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

本發明描述了一種用于置換和再生生物組織的非生物降解型插塞形植入物(1)。所述植入物包括：基部區段(2)和頂部區段(4)，所述基部區段被配置成錨固在骨組織中，所述頂部區段被配置成使軟骨組織生長到所述頂部區段上并生長到所述頂部區段中。所述頂部區段包括多孔的熱塑性彈性體材料。所述熱塑性彈性體材料包括線性嵌段共聚物，所述線性嵌段共聚物包括氨基甲酸酯基團和脲基團，并且所述熱塑性彈性體材料可以基本上不含具有軟骨再生特性的額外肽化合物。基部區段材料進一步包括以下之一：生物相容性金屬、陶瓷、如磷酸鹽礦物等礦物，和聚合物，任選地為水凝膠聚合物，以及其組合，其中所述熱塑性彈性體材料進一步包括碳酸酯基團。

技術領域

本發明涉及一種呈插塞的形狀的用于置換和再生生物組織的植入物。具體地，本發明涉及一種呈插塞的形狀的用于置換和再生骨軟骨結構的植入物。本發明進一步涉及一種用于制備所述植入物的方法以及一種包括所述植入物的骨軟骨結構。

背景技術

骨軟骨結構是指包括軟骨和骨的結構。典型的骨軟骨結構可以在大腿骨(股骨)、脛骨(shinbone)(脛骨(tibia))和膝蓋骨(髕骨)中找到。因為骨表面覆蓋有一層相對較厚的關節(透明)軟骨，所以此類結構會緊密貼合在一起并平滑地移動。(骨)軟骨缺損是對關節軟骨和任選地為底層(軟骨下)骨造成的任何類型的損傷。通常，(骨)軟骨缺損出現在例如大腿骨和脛骨的末端以及膝蓋骨的后部處的特定承重點上。(骨)軟骨缺損的范圍可以從軟骨粗糙、小的骨頭碎片和軟骨碎片阻礙移動到軟骨完全喪失。

關節表面的創傷在從事運動的有活力的年輕人中常見，或者是意外事故的后果。病變可能僅包括軟骨層，但通常也包括底層的軟骨下骨。關節軟骨的愈合趨勢非常低，并且修復組織在質量上次于原始組織。多年來，這總是會導致形成骨關節炎(OA)，骨關節炎是老年人殘疾和生活質量下降的主要原因。這種病狀的標準治療最終是由人工關節置換關節。雖然在臨床上有效，但是非生物植入物的使用壽命不會超過10-20年，而且翻修外科手術的效果要差得多并且成本很高。出于這個原因，許多研究致力于開發終身持久的生物再生療法。然而，盡管體外結果很有希望，但目前為止，在現實生活條件下，沒有一個解決方案被證明在較長時間段內比目前的護理標準更加有效。

由于軟骨層缺乏神經纖維，患者往往意識不到損傷的嚴重程度。在最后階段期間，受影響的關節充斥著骨與骨摩擦，這會導致嚴重疼痛和活動能力受限。到患者尋求醫學治療時，可能需要外科手術干預以減輕疼痛并修復軟骨損傷。為了避免或推遲此類外科手術干預，已經針對關節開發了植入物。這些植入物可以在軟骨損傷的早期階段植入骨結構中，并且因此可以提供預防性治療，以避免關節在不知不覺中發生退化。

有許多治療可用于治療如膝關節等關節的關節軟骨損傷，從最保守的、非侵入性的選擇開始，并且如果損傷已經擴散到整個關節，則以全關節置換結束。目前可用的治療包含早期階段的抗炎藥物。雖然這些抗炎藥物可以緩解疼痛，但是所述抗炎藥物對關節炎癥狀的影響有限，而且不能修復關節組織。如關節鏡清理術等軟骨修復方法試圖至少延遲組織退化。然而，這些方法在修復軟組織方面僅部分有效，并且不能恢復關節間距或改善關節穩定性。當所有其它緩解疼痛和恢復活動能力的選擇都失敗或不再有效時，關節置換(關節成形術)被視為最終解決方案。雖然關節成形術可能有效，但此程序極具侵入性，在技術上具有挑戰性，并且可能會影響到將來的治療選擇。還嘗試了軟骨再生，更具體地通過組織工程技術。細胞、基因和生長因子與支架的結合使用在再生具有功能性和能生長發育的關節軟骨中起著根本性作用。所有這些方法都基于在細胞水平上刺激身體的正常愈合或修復過程。許多這些化合物在包含編織的基于聚乳酸的聚合物或膠原蛋白纖維的各種載體或基質上遞送。盡管進行了各種嘗試來再生軟骨，但目前還不存在可靠的、經過證明的治療方法以修復關節軟骨的缺損。

另一種護理標準由以下組成：針對較小的病變(≤2cm²)，采用微骨折術(MFx)，并且針對較大的病變(2cm²)，采用自體軟骨細胞植入術(ACI)。然而，用這些技術再生的軟骨組織無法承受關節中的生物力學挑戰，并且已經在18個月內開始退化。因此，大幅度延遲由人工關節置換關節是不可能的，更不用說防止由人工關節置換關節。