[發明專利]細胞競爭調控劑

在審

• 申請號: 202080039611.0
• 申請日: 2020-03-30
• 公開（公告）號: CN113939316A
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 丸山剛
• 申請（專利權）人: 學校法人早稻田大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P21/02;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/06;A61P43/00;C07K14/705;C12N5/077;C12N5/071;C12N5/0
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;李唐

1. 細胞競爭調控劑，該調控劑含有：包含MHC Ia類的α3結構域的蛋白或抗LILRB3的激動劑抗體、或抑制MHC Ia類與LILRB3的結合的物質。

2. 權利要求1所述的調控劑，該調控劑含有上述包含MHC Ia類的α3結構域的蛋白或抗LILRB3的激動劑抗體，上述細胞競爭的調控為細胞競爭的促進。

3. 權利要求2所述的調控劑，其中，上述MHC Ia類為HLA-B或DLA-88。

4. 權利要求2或3所述的調控劑，其中，上述包含MHC Ia類的α3結構域的蛋白含有選自下述a)～d)的至少1種蛋白：

a) 蛋白，其具有SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列；

b) 蛋白，其是具有在SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列中有1個～多個氨基酸被缺失、取代或添加而得的氨基酸序列的蛋白，與包含LILRB3的D1和D2結構域的蛋白特異性地結合；

c) 蛋白，其是具有與SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列具有至少90%的相似性的氨基酸序列的蛋白，與包含LILRB3的D1和D2結構域的蛋白特異性地結合；以及

d) 蛋白，其包含DLA-88的直向同源物的α3結構域。

5. 權利要求4所述的調控劑，其中，上述包含LILRB3的D1和D2結構域的蛋白為具有SEQID NO: 8所示的氨基酸序列的蛋白。

6.權利要求2～5中任一項所述的調控劑，其中，上述細胞競爭為通過非免疫系統的正常細胞進行的異常細胞的清除。

7.權利要求6所述的調控劑，其中，上述異常細胞為突變細胞、癌細胞或病毒感染細胞。

8.權利要求7所述的調控劑，其中，上述細胞競爭調控劑為癌癥或病毒感染癥的預防或治療藥。

9. 權利要求1所述的調控劑，該調控劑含有抑制MHC Ia類與LILRB3的結合的物質，上述細胞競爭的調控為細胞競爭的抑制。

10. 權利要求9所述的調控劑，其中，上述抑制MHC Ia類與LILRB3的結合的物質為選自包含LILRB3的D1和D2結構域的蛋白、抗LILRB3的D1和D2結構域的抗體、適體、LILRB3的表達抑制劑的至少1種物質。

11.權利要求10所述的調控劑，其中，上述包含LILRB3的D1和D2結構域的蛋白含有選自下述e)～h)的至少1種蛋白：

e) 蛋白，其具有SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列；

f) 蛋白，其是具有在SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列中有1個～多個氨基酸被缺失、取代或添加而得的氨基酸序列的蛋白，與包含MHC Ia類的α3結構域的蛋白特異性地結合；

g) 蛋白，其是具有與SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列具有至少80%的相似性的氨基酸序列的蛋白，與包含MHC Ia類的α3結構域的蛋白特異性地結合；以及

h) 蛋白，其包含ENSCAFG00000028453的直向同源物的D1和D2結構域。

12.權利要求9～11中任一項所述的調控劑，其中，上述細胞競爭為通過非免疫系統的正常細胞進行的移植細胞的清除。

13.權利要求9～12中任一項所述的調控劑，其中，上述細胞競爭的抑制為：改善器官移植、組織移植或細胞移植的植入失敗；或者抑制神經變性疾病、肌肉變性疾病的癥狀進展。

14.權利要求1～13中任一項所述的調控劑，該調控劑與其他藥劑和/或其他治療方法并用。