[發明專利]抗EphA4抗體

在審

• 申請號: 202080039114.0
• 申請日: 2020-06-29
• 公開（公告）號: CN113906050A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 井上英二;山田章夫;川勝智生;今井俊夫;出口真紀;中谷亞季
• 申請（專利權）人: 衛材RD管理有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P25/28
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 周莎

1.一種抗EphA4抗體，其中

所述抗EphA4抗體包含重鏈和輕鏈，并且包含：

(a)由在SEQ ID NO.44中所示的氨基酸序列組成的重鏈CDR1；

(b)由在SEQ ID NO.27中所示的氨基酸序列組成的重鏈CDR2；

(c)由在SEQ ID NO.28中所示的氨基酸序列組成的重鏈CDR3；

(d)由在SEQ ID NO.29中所示的氨基酸序列組成的輕鏈CDR1；

(e)由在SEQ ID NO.30中所示的氨基酸序列組成的輕鏈CDR2；以及

(f)由在SEQ ID NO.31中所示的氨基酸序列組成的輕鏈CDR3。

2.根據權利要求1所述的抗EphA4抗體，其中所述抗EphA4抗體是人源化的。

3.根據權利要求1或2所述的抗EphA4抗體，其中所述抗EphA4抗體特異性結合EphA4并增強EphA4的裂解。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗EphA4抗體，其中所述抗EphA4抗體特異性結合EphA4并抑制EphA4和肝配蛋白之間的結合。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的抗EphA4抗體，其中

所述重鏈的可變區由SEQ ID NO.45中所示的氨基酸序列組成，并且

所述輕鏈的可變區由SEQ ID NO.46中所示的氨基酸序列組成。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的抗EphA4抗體，其中

所述重鏈的恒定區和所述輕鏈的恒定區包含來源于人抗體的氨基酸序列。

7.根據權利要求6所述的抗EphA4抗體，其中

所述重鏈的恒定區是人IgG的恒定區。

8.根據權利要求7所述的抗EphA4抗體，其中

所述人IgG的恒定區是人IgG₂的恒定區。

9.根據權利要求8所述的抗EphA4抗體，其中

所述人IgG₂的恒定區包含SEQ ID NO.47中所示的氨基酸序列。

10.根據權利要求6至9中任一項所述的抗EphA4抗體，其中

所述輕鏈的恒定區是人Igκ的恒定區。

11.根據權利要求10所述的抗EphA4抗體，其中

所述人Igκ的恒定區包含SEQ ID NO.48中所示的氨基酸序列。

12.一種抗EphA4抗體，其中

所述抗EphA4抗體包含重鏈和輕鏈，

所述重鏈包含SEQ ID NO.59中所示的氨基酸序列，并且

所述輕鏈包含SEQ ID NO.60中所示的氨基酸序列。

13.根據權利要求12所述的抗EphA4抗體，其中

所述重鏈的C末端賴氨酸缺失。

14.一種分離的核酸，其編碼根據權利要求1至13中任一項所述的抗EphA4抗體。

15.一種載體，其包含根據權利要求14所述的核酸。

16.一種宿主細胞，其包含根據權利要求15所述的載體。

17.一種產生抗EphA4抗體的方法，所述方法包括培養根據權利要求16所述的宿主細胞的步驟。

18.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1至13中任一項所述的抗EphA4抗體。

19.根據權利要求18所述的藥物組合物，其用于治療阿爾茨海默病。