[發明專利]用于治療炎性皮膚病的局部組合物和方法

在審

• 申請號: 202080036620.4
• 申請日: 2020-04-16
• 公開（公告）號: CN114206312A
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: M·戴維森;J·塞基;J·安德雷森
• 申請（專利權）人: 阿佐拉治療股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/06;A61K31/00;A61K47/10;A61K47/20;A61K47/22;A61P17/04;A61P17/06
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉曉東

本文描述了用于治療皮膚疾患、小病或疾病，諸如自身炎性皮膚疾病，諸如銀屑病、皮炎、壞疽性膿皮病、掌跖膿皰病、結節性癢疹和/或化膿性汗腺炎的組合物和方法。該組合物包含調節芳香烴受體的藥劑，特別是激動受體的藥劑。在一個實施方案中，所述藥劑是靛青或靛青的衍生物，諸如靛玉紅。

相關申請的交叉引用

本申請要求2019年10月22日提交的美國臨時申請第62/924,611號和2019年4月17日提交的美國臨時申請第62/835,451號的權益，所述申請均通過引用以其整體并入本文。

技術領域

本文描述的主題涉及用于治療患有炎性皮膚病的受試者的組合物和方法。

技術背景

許多炎性疾病深深影響患者的生活，并在皮膚和/或粘膜中有表現。這些疾病中的許多是靶向自身蛋白質或共生微生物群的自身炎癥。這些疾病包括但不限于銀屑病(Ps)、特應性皮炎(AD)、接觸性皮炎、化膿汗腺炎(HS)、壞疽性膿皮病(PG)、斯威特綜合征(Sweet’s syndrome)、PSTPIP-1基因中的突變(PAPA綜合征、PAPSH綜合征和PASH綜合征)、白塞氏病、大皰性類天皰瘡、粘膜類天皰瘡、尋常型天皰瘡、皮膚克羅恩病、合征、系統性紅斑狼瘡、結節性癢疹(PN)、慢性苔蘚樣糠疹、掌跖膿皰病(PPP)、壞疽性膿皮病(PG)和紅皮病(erythoderma)。在許多情況下，這些疾病的病理生理學未被很好地理解，限制了合理的治療方法。有趣的是，這些疾病中的許多與類風濕性關節炎和炎癥性腸病諸如潰瘍性結腸炎或克羅恩病相關，并且可能共有以Th17型反應以及浸潤淋巴細胞和嗜中性粒細胞為特征的潛在病理生理學。

例如，HS是一種慢性濾泡閉塞性疾病，其涉及具有頂泌腺的皮膚的毛囊皮脂腺單位的濾泡部分。患者可出現復發性結節、竇道形成、膿腫和/或瘢痕形成。所述疾病可出現在任何有頂泌腺或毛囊的地方，包括腋下、腹股溝、臀部和乳房下。癥狀可包括充滿膿液的丘疹、囊腫或結節，其可能會疼痛，并經常散發出難聞的氣味。HS是無法治愈的慢性病，其對生活質量有嚴重的負面影響。

芳香烴受體(Aryl hydrocarbon receptor，AhR)激動劑已在臨床上用于治療自身炎性疾病，包括潰瘍性結腸炎、多發性硬化、特應性皮炎和銀屑病。AhR激動劑包括例如化合物諸如靛青和靛青衍生物，包括靛玉紅、甲異靛(meisoindigo)、natura-α(糖基化異靛青)；臨床階段藥物，諸如本維莫德、利諾胺(羅喹美克)和拉喹莫德；監管機構批準的藥物，諸如伊曲康唑、酮康唑、奧美拉唑和來氟米特；天然存在的化合物，諸如FICZ(5,11-二氫-吲哚并[3,2-b]咔唑-6-甲醛、6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑)和吲哚衍生物；和多環芳香烴(polyaromatic hydrocarbons)，諸例如2,3,7,8-四氯二苯并-對-二噁英(TCDD)、煤焦油、精制煤焦油和煙草燃燒的成分。除了銀屑病和特應性皮炎，臨床上還沒有使用AhR激動劑來治療皮膚中出現的自身炎癥性疾病。

發明簡述

下面描述和說明的以下方面及其實施方案是示例性和說明性的，而不是對范圍的限制。

一方面，提供了局部組合物，其包油質化合物、溶劑和約0.001-0.3重量％的靛玉紅。

在一些實施方案中，所述組合物任選包含蠟，并且在一個實施方案中，所述蠟是非天然存在的蠟。在一些實施方案中，當存在蠟時，蠟以約12-60重量％的含量存在于所述組合物中。在一些實施方案中，蠟在室溫(約25℃)下是固體。示例性蠟包括蜂蠟、石蠟、鯨蠟醇和羊毛脂。