[發明專利]用于治療關節疼痛和炎癥的可注射緩釋制劑

在審

• 申請號: 202080034467.1
• 申請日: 2020-05-06
• 公開（公告）號: CN113795246A
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: Z·傅;S·烏格;J·賀
• 申請（專利權）人: 福多茲制藥公司
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61K31/192;A61K31/366
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 全萬志

1.一種可注射的緩釋制劑，包括：

包封在聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 微球中的甾體抗炎藥和非甾體抗炎藥 (NSAID)，其中所述甾體藥物能夠在注射給藥的第一周內從所述微球中初始釋放出來以立即緩解疼痛，然后在幾個月內甾體藥物和非甾體藥物被控制釋放以持續緩解疼痛；和

其中懸浮有藥物微球的稀釋液。

2. 根據權利要求1所述的制劑，所述甾體抗炎藥選自可的松、倍他米松、倍他米松醋酸酯、倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、可替伐唑、地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉、醋酸氫化可的松、氫化可的松磷酸鈉、氫化可的松琥珀酸鈉、氫化可的松戊酸酯、氫化可的松乙丙酸酯、氫化可的松丁酸酯、氫化可的松環戊丙酸酯、氫化可的松丙丁酸酯、甲基潑尼松龍、甲基潑尼松龍乙丙酸酯、甲基潑尼松龍醋酸酯、甲基潑尼松龍磷酸鈉、甲基潑尼松龍琥珀酸鈉、潑尼松龍、潑尼松龍醋酸酯、潑尼松龍間磺基苯甲酸酯、潑尼松龍磷酸鈉、潑尼松龍硬脂酰乙醇酸酯、潑尼松龍叔丁基乙酸酯、曲安西龍、曲安奈德、曲安奈德 21-棕櫚酸酯、曲安西龍苯內酰胺、曲安西龍二乙酸酯、曲安西龍六丙酮、阿氯米松、阿氯米松二丙酸酯、安西奈德、阿美米松、倍氯米松、二丙酸倍氯米松一水合物、布地奈德、布可可、布可可丙酸酯、環索奈德、環丙奈德、氯貝他索、丙酸氯貝他索、氯可托龍、氯倍他索、 氯倍他索丁酸酯、氯倍他索新戊酸酯、氯潑尼醇、可的松、醋酸可的松、地夫可特、地普酮、丙酸地普酮、地奈德、去羥米松、去氧皮質酮、醋酸去氧皮質酮、二氯松、雙醋二氟松、二氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯龍、丙酮氟氯龍、氟氫可的松、醋酸氟氫可的松、氟羥皮質、氟米松、新戊酸氟米松、氟尼縮松、氟輕松、醋酸氟輕松、氟皮質素、氟可龍、氟米龍、氟替卡松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、醋酸氟米龍、氟甲睪酮、氟哌龍、氟潑尼烯、醋酸氟潑烯、氟潑尼松龍、福莫皮質酮、哈西奈德、丙酸鹵倍他索、鹵米松、 醋酸氟哌啶酮、氫化可的酯、異氟潑尼酮、異氟潑尼酮醋酸酯、伊曲康奈德、依碳酸氯替潑諾、馬齊普利酮、甲氯松、二丁酸甲氯利松、甲羥松、甲潑尼龍、莫米松、糠酸莫米松、糠酸莫米松一水和物、醋酸甲米酮、 帕拉米松、 醋酸帕拉米松、潑那唑啉、潑尼卡酯、普魯西奈德、羅非奈德、利美舒酮、噻莫貝松、替瑞丹、替考多醇、新戊酸托索皮質醇和曲洛奈德及其立體異構體。

3. 根據權利要求1或2所述的制劑，其中所述非甾體抗炎藥 (NSAID) 選自塞來昔布(CXB)、甲芬那酸、托芬那酸、氟芬那酸、雙氯芬酸、舒林酸、芬布芬、吲哚美辛、醋美辛、氨芬酸、依托度酸、聯苯乙酸、布洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、萘普生、普拉洛芬、非諾洛芬、噻洛芬酸、奧沙普秦、洛索洛芬、氨洛芬、扎托洛芬、吡羅昔康、替諾昔康、氯諾昔康、美洛昔康、噻拉米特、托美汀、二氟尼柳、夫洛非寧、替諾立定及其立體異構體。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的制劑，其中所述PLGA共聚物具有90:10至40:60的乳酸:乙醇酸摩爾比。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的制劑，其中所述PLGA共聚物的分子量在10kD至130kD的范圍內。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的制劑，其中所述PLGA是具有不同乳酸:乙醇酸比率、和/或不同平均分子量、和/或不同鏈端基團的PLGA共聚物的混合物。

7. 根據權利要求1至6中任一項所述的制劑，其中所述皮質類固醇抗炎藥是甲基潑尼松龍醋酸酯(MPA)并且占微球重量的10%至40%，并且所述非甾體抗炎藥 (NSAID)是塞來昔布(CXB)并且占微球重量的10%至40%。

8. 根據權利要求1至6中任一項所述的制劑，其中所述皮質類固醇抗炎藥是曲安奈德(TCA)并且占微球重量的10%至40%，并且所述非甾體抗炎藥 (NSAID)是塞來昔布(CXB)并且占微球重量的10%至40%。

9.根據權利要求1至9中任一項所述的制劑，其中所述載藥微球的平均直徑為20μm至90μm。