[發明專利]用于治療癌癥的新的治療載體和前藥

在審

• 申請號: 202080034028.0
• 申請日: 2020-05-06
• 公開（公告）號: CN114173877A
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: S·帕波特;B·雷諾;R·查特
• 申請（專利權）人: 施科友智能化學療法公司;國家科學研究中心
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;C07D405/14;A61K31/4025
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田

1.一種具有下式(I)的化合物：

其中：

R_a表示H或(C₁-C₁₂)烷基，任選被一個或幾個氧原子間斷；

L表示具有下式(II)的基團：

其中：

A是抗癌劑；

Y是吸電子基團；

X是-O-；

G是葡萄糖醛酸基或其衍生物；

L₁表示由下式(III)表示的連接物；

-A₁-A₂-A₃-A₄-A₅-A₆-A₇- (III)

其中：

A₁是(C₁-C₆)亞烷基；

A₂是通過點擊化學可獲得的基團；

A₃是(C₁-C₆)亞烷基；

A₄選自：-C(＝O)-NR_b-、-C(＝S)-NR_b-、-NR_b-C(＝O)-、-NR_b-C(＝S)-和NR_b，R_b表示H或(C₁-C₁₂)烷基；

A₅是被至少一個氧原子間斷的(C₁-C₃₂)亞烷基，優選是聚氧亞烷基化基；

A₆是通過點擊化學可獲得的基團；

A₇是(C₁-C₆)亞烷基；

L'表示具有下式(IV)的基團：

-A₈-A₉-L (IV)

其中：

A₈是被至少一個氧原子間斷的(C₁-C₆)亞烷基；

A₉選自下述：-NR_c-、-O-和-S-，R_c表示H或(C₁-C₁₂)烷基；以及

L”是能夠與氨基、羥基或硫醇官能團反應的基團；

或其藥學上可接受的鹽，或其外消旋體、非對映體或對映體。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中A₂和A₆是三唑基。

3.根據權利要求1或2所述的化合物，其中L具有下式(VII)：

A、Y和L₁如權利要求1或2所定義。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物，其中L具有下式(VIII)：

A、A₁、A₃、A₄、A₅和A₇如權利要求1所定義。

5.根據權利要求4所述的化合物，其中A₅表示式為-CH₂-(CH₂-O-CH₂)_n-CH₂-的基團，n為1至12的整數。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中L具有下式(IX)：

i為1至6的整數；

j為1至10的整數；

n為1至12的整數，和

k為1至6的整數。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的化合物，其中所述抗癌劑是一甲基瑞奧西汀E(MMAE)或其衍生物。