[發明專利]用于修復腎臟的方法和裝置

有效

• 申請號: 202080028411.5
• 申請日: 2020-04-12
• 公開（公告）號: CN113677201B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 邁克爾·奧勞森
• 申請（專利權）人: 烏格勒克科學有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

用于恢復例如從心臟停搏的尸體摘取的腎臟的方法和裝置以及流體，其中腎臟已經暴露于熱缺血4小時或更長時間。摘取后，在后桌上，向腎臟注射lys?纖溶酶原，并且15分鐘后注射t?PA。加入包含白蛋白和電解質的高滲循環流體，并使該高滲循環流體與所述lys?纖溶酶原和t?PA一起循環通過腎臟，由此循環壓力在30分鐘至75分鐘內從20mmHg升高至70mmHg，例如以每5分鐘5mmHg的步幅升高。然后通過常規標準評估腎臟。

發明領域

本發明涉及摘取(harvesting)腎臟以及腎臟的保存和評估。

背景

目前可用于移植的腎臟庫主要限于來自腦死亡時仍暴露于機械呼吸且其中心臟仍在跳動的病人的腎臟。此外，使用來自活體捐獻者的腎臟。

來自在被送往醫院之前或在送往醫院期間死于心臟停搏的患者的腎臟通常不用于移植。在少數情況下，這樣的腎臟已被使用，特別是在從心臟停搏到摘取腎臟的時間短，例如少于30分鐘到60分鐘的情況下。如果從心臟停搏到摘取的時間超過1小時，腎臟通常不適用于移植。如果這樣的第二腎臟庫可以被使用，可用于移植的腎臟數量可以增加十到百倍。

心臟停搏后，腎臟暴露于熱缺血(warm?ischemia)，這導致代謝有毒終產物在腎臟中積累。這是由于未能循環氧合血，導致代謝終產物的積累。

在心臟停搏后的早期，凝血系統被活化，并且在微循環中形成纖維蛋白血栓，導致例如如果患者應該接受復蘇術并存活下來將需要數小時或數天才能消除的血栓形成事件。

如果發生死亡，腸道中的微生物屏障功能將失靈，導致細菌過度生長，內毒素如LPS和細胞因子的釋放開始發生，在一些情況下在5分鐘內開始發生。因此，使用死于循環停止的捐獻者的腎臟被認為是邊緣性(marginal)的，并且在大多數情況下，在循環停止受到控制的情況中使用。熱缺血超過兩小時的腎臟通常被認為不適用于移植。

如果腎臟被冷卻，新陳代謝過程會以每攝氏度約6％的速度下降。在28℃時，新陳代謝過程下降至約50％，并且在22℃時下降至約25％。

尸體的正常冷卻以高達每小時2℃發生。因此，5小時后，身體可以具有約27℃的溫度。

因此，本領域需要一種在摘取后修復腎臟的方法，隨后可以更廣泛地使用第二個腎臟庫。

專利公布EP0631786A1(摘要)公開了缺血和伴隨的再灌注損傷的治療，其包括施用纖溶酶和纖溶酶形成(plasminforming)蛋白，包括lys-纖溶酶原和類似物質。已經發現可以從glu-纖溶酶原的蛋白水解裂解中獲得的lys-纖溶酶原對由缺血條件引起損傷的組織具有保護作用。施用lys-纖溶酶原可用于在再灌注時期和已經發生再灌注之后處理受試者。lys-纖溶酶原也可以與血凝塊溶解療法諸如采用組織纖溶酶原激活劑等的那些療法聯合施用。提到的是，由外科程序引起的缺血狀況和隨后的再灌注損傷可以用具有lys-纖溶酶原作用的蛋白或lys-纖溶酶原的前體(progenitor)來預防或治療。這種蛋白甚至可以對已經移植的捐獻者器官或組織，以及捐獻者和接受者的周圍器官和組織具有有益的影響。施用具有lys-纖溶酶原作用的蛋白或lys-纖溶酶原的前體允許器官和組織耐受長時期的缺血以及移植后由再灌注引起的生理應激。通過在外科程序開始前施用具有lys-纖溶酶原作用的蛋白或lys-纖溶酶原的前體，可以減少或完全預防器官和組織損傷。在移植的情況下，可以在取出器官或組織之前向捐獻者施用蛋白。在取出該器官或組織之前，可以對捐獻者進行全身治療或進入到供應器官或組織的動脈中的局部治療。同樣，器官或組織的接受者可以在移植前進行治療，以保護移植區域周圍的器官和組織以及將要放置在接受者體內的器官或組織。具有lys-纖溶酶原作用的蛋白或lys-纖溶酶原的前體也可以在再灌注期間或之后施用。因此，該專利公布提出將lys-纖溶酶原添加至仍具有循環的捐獻者或受者體內，否則將沒有作用。

發明概述