[發明專利]CD73抑制劑及其治療用途

在審

• 申請號: 202080024912.6
• 申請日: 2020-03-27
• 公開（公告）號: CN113905743A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 劉健;武和平;莊凌航;劉蘇星;張儒民;李敬;賀峰;陶維康
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61K9/00;A61K39/395
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

1.一種式(I)化合物：

或其互變異構體、內消旋體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體，或其混合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，

其中：

W選自O、S、NH、NR^a和C(R^b)₂，其中R^a為烷基，并且R^b在各出現處獨立地選自氫、鹵素、烷基和烯基；

G¹和G²各自獨立地為N或CR^c，其中R^c選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、羥基、氨基、硝基、氰基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基；

G³和G⁴各自獨立地選自C、CH、CH₂、N、NH、O、S和SO₂；

環A選自C_5-8環烷基、5至8元雜環基、芳基稠合的C_5-8環烷基、雜芳基稠合的C_5-8環烷基、芳基稠合的5至8元雜環基和雜芳基稠合的5至8元雜環基；

R¹、R²、R³和R⁴各自獨立地選自羥基、氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥烷基、氰基、氨基、疊氮基和OR¹⁰；

或者R¹和R²與它們所連接的碳原子一起形成環烷基或雜環基，其中所述雜環基含有選自N、O和S的1至2個相同或不同的雜原子，并且其中所述環烷基和雜環基各自任選地被選自鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環烷基和雜環基的一個或多個基團所取代；

R⁵選自氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基和疊氮基；

R⁶選自氫和任選取代的C₁-C₆烷基；

R⁷在各出現處獨立地選自氫、烷基、芳基、-C(R^mRⁿ)-芳基、-C(R^mRⁿ)-O-C(O)OR^d、-C(R^mRⁿ)-O-C(O)R^d、-C(R^mRⁿ)C(O)OR^d、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基，其中所述烷基任選地被選自環烷基、雜環基、芳基和雜芳基的一個或多個基團所取代；任選地，兩個R⁷結合以形成5至7元雜環；

R^m和Rⁿ各自獨立地選自H、D、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基和氨基；

R^d選自氫、烷基和烷氧基；

R⁸選自氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、環烷基和雜環基；

R⁹選自氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、環烷基和雜環基；

R¹⁰選自-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-S(O)₂R¹¹和-P(O)(OR⁷)₂；

R¹¹選自氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、羥基和羥烷基；

X為O；

m為1、2或3；并且

s為0、1、2、3或4。

2.根據權利要求1所述的化合物，其為式(II)化合物：

或其互變異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，

其中：

X、W、G¹、G²、G³、G⁴、環A、R¹至R⁹、m和s如權利要求1中所定義。