[發明專利]用于治療囊性纖維化的組合物和方法

在審

• 申請號: 202080024511.0
• 申請日: 2020-03-29
• 公開（公告）號: CN113631170A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 克里斯汀·貝爾;奧諾弗里奧·拉塞爾瓦;史蒂文·莫林斯基;伊法特·奧倫;奧芙拉·阿維佐-巴查德;埃弗拉特·厄澤里-加萊
• 申請（專利權）人: 斯普萊森斯有限公司;兒童醫院
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;C12N15/113;A61P11/00;A61K31/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 陸揚;鄭霞

1.一種用于治療有相應需要的受試者的囊性纖維化(CF)的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的合成反義寡核苷酸(ASO)，其中所述ASO誘導囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)前體mRNA的外顯子23的跳讀，從而治療所述受試者的CF，并且其中所述ASO靶向位于所述CFTR前體mRNA的外顯子23中的CF賦予突變。

2.根據權利要求1所述的方法，所述方法還包括向所述受試者施用治療有效量的一種或更多種CFTR調節劑。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述CFTR調節劑增加CFTR門打開的持續時間、通過所述CFTR門的氯化物流量、CFTR蛋白的正確折疊、錨定至細胞膜的CFTR的數量或其任何組合。

4.根據權利要求2或3所述的方法，其中所述CFTR調節劑選自由以下組成的組：增效劑、校正劑和擴增劑。

5.根據權利要求2至4中任一項所述的方法，其中所述CFTR調節劑是伊伐卡托、魯馬卡托、替扎卡托、elexacaftor、VX-659、VX-152或VX-440或其任何組合。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述ASO包含選自由以下組成的組的主鏈：磷酸-核糖主鏈、磷酸-脫氧核糖主鏈、硫代磷酸酯-脫氧核糖主鏈、2’-O-甲基-硫代磷酸酯主鏈、磷酸二酰胺嗎啉代主鏈、肽核酸主鏈、2-甲氧基乙基硫代磷酸酯主鏈、交替鎖核酸主鏈、硫代磷酸酯主鏈、N3’-P5’氨基磷酸酯、2’-脫氧-2’-氟代-β-d-阿拉伯核酸、環己烯核酸主鏈核酸、三環-DNA(tcDNA)核酸主鏈及其組合。

7.根據權利要求1或6中任一項所述的方法，其中所述ASO包含14個至25個堿基。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述ASO包含17個至22個堿基。