[發明專利]具有改善的生物利用度的中鏈甘油三酯制劑及其有關方法

在審

• 申請號: 202080018523.2
• 申請日: 2020-03-04
• 公開（公告）號: CN113507926A
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: S·T·漢德森;T·博伊溫;J·瓦爾科
• 申請（專利權）人: 睿升公司
• 主分類號: A61K31/121
• 分類號: A61K31/121;A61K31/23;A61P25/28;A61K9/14;A61K9/107
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

本發明涉及中鏈甘油三酯(MCT)的組合物，并涉及用這樣的組合物治療與神經元代謝減少有關的病癥(例如阿爾茨海默氏病)的治療方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2019年3月4日提交的美國臨時申請號62/813,448和2019年4月22日提交的美國臨時申請號62/837,136的權益，它們各自的公開內容特此通過引用整體并入。

技術領域

本公開內容涉及在有或沒有蛋白存在下包含中鏈甘油三酯的高藥物載荷(loadings)的藥物組合物，以及制備和使用這樣的組合物的方法。

背景技術

中鏈甘油三酯(MCT)由鏈長為5-12個碳的脂肪酸組成。MCT已被廣泛研究，并且具有已知的營養和藥物用途。MCT具有在室溫呈液態的熔點。此外，MCT相對較小并且在生理條件下是可電離的，并且通常可溶于水溶液。

當意圖用作藥物組合物時，經常需要基于預期的治療實現特定的藥代動力學性能(例如，C_max、T_max等)。

因此，本領域需要實現特定藥代動力學性能的MCT的藥物組合物。

發明內容

在一個方面，本公開內容涉及治療有此需要的受試者中的疾病或障礙的方法，所述方法包括施用治療有效量的中鏈甘油三酯(MCT)，其中所述治療有效量的MCT在藥物組合物中施用，其中當在標準膳食后30分鐘且基本沒有蛋白存在下施用時，所述MCT組合物在施用后至少3小時內提供總酮(ketones)的最大濃度(C_max)。在某些實施方案中，所述C_max是總酮的最大血清濃度。在某些實施方案中，所述MCT組合物在施用后至少2.5小時、施用后至少2小時、施用后至少1.5小時或施用后至少1小時內提供總酮的最大血清濃度(C_max)。在某些實施方案中，MCT的治療有效量是20g且其中總酮的C_max是至少400μmol/L、至少450μmol/L或至少500μmol/L。在某些實施方案中，所述MCT藥物組合物在約1至約3的pH是穩定的。

在一個方面，本公開內容涉及治療有此需要的受試者中的疾病或障礙的方法，所述方法包括施用治療有效量的中鏈甘油三酯(MCT)，其中所述治療有效量的MCT在藥物組合物中施用，其中當在標準膳食后30分鐘且基本沒有蛋白存在下施用時，所述MCT組合物在施用后至少3小時內提供b-羥基丁酸(hydroxybutyrate)(BHB)的最大濃度(C_max)。在某些實施方案中，所述C_max是BHB的最大血清濃度。在某些實施方案中，所述MCT組合物在施用后至少2.5小時、施用后至少2小時、施用后至少1.5小時或施用后至少1小時內提供BHB的最大血清濃度(C_max)。在某些實施方案中，MCT的治療有效量是20g且其中BHB的C_max是至少400μmol/L、至少450μmol/L或至少500μmol/L。在某些實施方案中，所述MCT藥物組合物在約1至約3的pH是穩定的。