[發(fā)明專利]通過均相Ni催化制備氟烷基化化合物的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080014906.2
• 申請日: 2020-02-20
• 公開（公告）號: CN113454096A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 克里斯托夫·塔什勒;斯特凡·埃林格爾;弗洛倫斯奧·薩拉戈薩道爾沃德;馬提亞·貝萊爾;海爾夫里德·諾伊曼;佛羅萊恩·費舍爾;張紹科;尼古拉斯·羅塔-洛里亞
• 申請（專利權(quán)）人: 隆薩解決方案股份公司
• 主分類號: C07F15/04
• 分類號: C07F15/04;C07F17/00;C07D319/12;C07C17/00;C07D333/12;C07D233/10;C07D213/62
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所 31263
• 代理人: 李獻(xiàn)忠;張華

本發(fā)明公開了一種用于通過在堿的存在下用氟烷基鹵化物進(jìn)行均相Ni催化的氟烷基化來制備氟烷基化化合物的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種在堿的存在下通過利用氟烷基鹵化物進(jìn)行均相Ni催化的氟烷基化來制備氟烷基化化合物的方法。

背景技術(shù)

有機氟化學(xué)在醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和材料科學(xué)和領(lǐng)域中發(fā)揮著重要作用。氟烷基具有很強的穩(wěn)定性和親油性等作用，另外，較長的氟烷基具有較高的耐水耐油性和低摩擦性。

Loy,R.N.,等人,Organic Letters 2011,13,2548-2551公開了GC產(chǎn)率為26％的Pd催化的CF₃-I與苯的偶聯(lián)。

根據(jù)表1條目10，C₆F₁₃I的偶聯(lián)提供了81％的產(chǎn)率。

但是用溴化物代替碘化物重復(fù)該實驗提供了小于1％的產(chǎn)率，參見本文的比較例。

需要一種通過直接C-H氟甲基化制備氟烷基化化合物的均相催化方法，該方法提供高產(chǎn)率但不需要導(dǎo)向基團或富電子芳族化合物的輔助。該方法應(yīng)可適用于多種底物，并應(yīng)與多種官能團兼容。此外，該方法不應(yīng)僅限于碘化物僅作為烷基化劑，還應(yīng)適用于溴化物。

出乎意料的是，發(fā)現(xiàn)與均相Ni催化的反應(yīng)滿足這些要求。沒有觀察到二烷基化產(chǎn)物。僅觀察到氟烷基化鹵化物中鹵化物與H的少量交換。

縮寫

在本文中，除非另有說明，否則使用以下含義：

烷基 直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選直鏈；

DME 1,2-二甲氧基乙烷

dppb 1,4-雙(二苯基膦)丁烷，式(dppb)的化合物：

dppf 1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵，式(4)的化合物：

eq,equiv 當(dāng)量

鹵素 F、Cl、Br或I；優(yōu)選F、Cl或Br；更優(yōu)選F或Cl

“直鏈”和“正”關(guān)于烷烴的相應(yīng)異構(gòu)體同義使用

MTBE 甲基叔丁基醚

Ni-cat2 (dppf)Ni(o-tol)Cl

PfP-H 1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷

PhB-酸 苯硼酸，式(5)的化合物：

Ph₃P 三苯基膦

PMHS 聚甲基氫硅氧烷

RT 室溫，它與表達(dá)“環(huán)境溫度”同義使用

“wt％”、“按重量計％”和“重量％”同義使用并且是指重量百分比

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主題是一種通過在堿BAS的存在下使用Ni催化劑NICAT的均相催化，通過化合物COMPSUBST與氟烷基鹵化物FAHALIDE的反應(yīng)來制備氟烷基化化合物FACOMPSUBST的方法；

其中

NICAT是Ni-cat1或Ni-cat2；

Ni-cat1是鎳鹽NISALT與配體LIG的組合；

NISALT是NiCl₂或Ni(NO₃)₂；

LIG選自式(DPEPhos)的化合物、式(dppb)的化合物和Ph₃P：

Ni-cat2是式(Ni-cat2)的化合物：