[發明專利]口腔分散片劑

在審

• 申請號: 202080011024.0
• 申請日: 2020-01-28
• 公開（公告）號: CN113347967A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: S·L·巴涅特;C·M·戈登;J·E·漢寧;T·E·克洛
• 申請（專利權）人: 雷克特本克斯爾健康有限公司
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61K9/00;A61K47/12
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龔澤亮;褚瑤楊

本發明涉及一種口腔分散片劑形式的組合物，其包含非甾體抗炎藥(NSAID)和掩味劑，其中，所述NSAID未包衣且平均粒徑小于100μm。本發明還涉及蘋果酸作為掩味劑的用途。

本發明涉及片劑、特別是口腔分散片劑和掩蔽口腔分散片劑中活性物的味道的方法。

口腔分散片劑是壓制片劑，其被壓制為硬度低于常規片劑，使得它們會在消費者口中崩解。盡管口腔分散片劑在口腔中崩解，但活性物質的吸收可能不是通過口腔粘膜而是通過胃或小腸。

因此，有利地，可以在沒有水的情況下服用口腔分散片劑以將活性物遞送至胃。這種遞送機制不僅方便，而且在吞咽常規片劑可能有困難時(例如對于幼兒、老年人或非常虛弱的患者)可能是有益的。

然而，如果將某些活性物包含在口腔分散片劑中，則必須對其進行掩味，因為它們具有苦味和/或許多藥物常見的“咽喉不適”。例如，布洛芬是一種公知的藥物，它在攝入后會在口腔和喉嚨中產生難以下咽的灼燒感。

在本領域中，已知多種掩味或減輕“咽喉不適”的方法。US 8 496 969描述了使用布洛芬包衣顆粒形成掩味片劑。掩味劑包含乙酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素和聚山梨酯-80的組合，并以溶液形式提供，其中溶劑為90％丙酮和10％水。在包衣之前，將布洛芬造粒至超過200μm的尺寸。包衣的使用可能影響布洛芬的釋放。US 5 405 617涉及使用脂族或脂肪酸酯來包衣活性藥物成分。在包衣活性成分之前將脂肪酸或酯融化。WO 2013/143688描述了一種方法，其中活性藥物成分通過與合適的賦形劑一起熔融擠出進行掩味。賦形劑選自由脂肪酸、脂肪酸鹽或酯、甘油酯、蠟、聚乙烯基己內酰胺-聚乙酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物或其組合組成的組。

然而，這些藥物也很難使用標準劑型掩蓋味道，因為它們會迅速溶解在唾液中并到達味蕾。特別是，具有小粒徑的藥物物質會具有增加的表面積，結果將接觸更多的味覺受體，從而使有效掩味更具挑戰性。相反，具有較大粒徑的藥物物質會具有減小的表面積，結果將接觸較少的味覺受體。因此，含有需要掩味的藥物物質的組合物通常使用具有較大粒徑的藥物，以減少由于其較小的表面積而導致的掩味的必要性。已知較小粒徑等級的NSAID、例如布洛芬特別難以有效掩味，結果在當前的口腔分散產品中不使用。

然而，非常希望口腔分散組合物表現出患者可接受的口感。包含具有較大粒徑的藥物物質的口腔分散組合物在口中溶解時通常具有令人不快或不希望的“砂礫”感。

此外，口腔分散片劑常常可能具有高脆碎度和低硬度，以確保它們在放入口腔時按需要崩解。然而，制造具有所需崩解特性和必要的硬度和脆碎度以使其成為可行的商業產品的口腔分散片劑可能很困難。

因此，希望有包含未包衣的活性藥物并具有“光滑”口感但不表現出令人不快的味道的口腔分散片劑。

掩味此類包含未包衣的活性藥物并具有“光滑”口感的口腔分散組合物可能需要大量的掩味劑，其可使片劑的尺寸大于消費者可接受的尺寸。

因此，還希望有一種口腔分散片劑，其包含未包衣的活性藥物并具有“光滑”口感但不需要包含大量掩味劑。

根據本發明的一個方面，提供了一種口腔分散片劑形式的組合物，其包含非甾體抗炎藥(NSAID)和掩味劑，其中，所述NSAID未包衣且平均粒徑小于100μm。

所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以小于90μm。所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以小于80μm。所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以小于70μm。所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以小于60μm。所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以大于10μm。所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以大于20μm。所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以大于30μm。所述未包衣的NSAID的平均粒徑可以大于40μm。