[發明專利]化合物及其在合成布瓦西坦(Brivaracetam)原料藥中的用途

在審

• 申請號: 202080002479.6
• 申請日: 2020-01-08
• 公開（公告）號: CN112154140A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 王如勇;葉一章;龔軒;張風森;王中紅;李丹丹;傅月理;馮巖;康心汕
• 申請（專利權）人: 福建海西新藥創制有限公司;康心汕
• 主分類號: C07D207/27
• 分類號: C07D207/27
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

1.一種化合物，所述化合物具有式III的結構：

其中，

R¹選自任意取代或未取代的C₁-C₅烷基、任意取代或未取代的C₆-C₁₂芳基或任意取代或未取代的5-12元雜芳基；

R²選自OH，NH₂，NHBn，NBn₂或任意取代或未取代的烷氧基；

R³選自氫、羥基、任意取代或未取代的C₁-C₄烷氧基、任意取代或未取代的OC(O)(C₁-C₄)烷基或OBz。

2.權利要求1的化合物，其中R¹選自任意取代或未取代的苯基、任意取代或未取代的萘基、任意取代或未取代的吡啶基或喹啉基，優選地，R¹選自任意取代或未取代的苯基。

3.權利要求2或3的化合物，其中R¹上的氫可以被一個或多個R⁴取代，R⁴選自鹵素、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、硝基、氰基。

4.權利要求3所述的化合物，其中，R¹為：

5.權利要求1或2的化合物，其中R²選自OH或NH₂。

6.權利要求1或2的化合物，其中R³選自氫或OH，優選地，R³選自氫。

7.一種用于制備布瓦西坦中間體III-1的方法，所述方法包括如下步驟：

其中，R₁和R₂各自與權利要求1-5任意一項有相同的定義。

8.一種用于制備布瓦西坦中間體III-2的方法，所述方法包括如下步驟：

其中，R₁和R₂各自與權利要求1-5任意一項有相同的定義。

9.如權利要求7或8所述的方法，其中包括：

由式I化合物制備式II化合物：

在溶劑或無溶劑條件下，使式I化合物與化合物A反應制備式II化合物，其中化合物A包括L-2-氨基丁酰胺、L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽、L-2-氨基丁酸或L-2-氨基丁酸鹽酸鹽。

10.如權利要求9所述的方法，其中式I化合物與化合物A在堿的作用下反應制備式II化合物。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇鎂、乙醇鈉，乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶或1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯(DBU)中的一種或者多種。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述堿的當量為0.01-10之間。

13.如權利要求9所述的方法，其中所述溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙腈、甲苯、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的一種或者多種。

14.如權利要求7所述的方法，其中包括：

由式II化合物制備式III-1化合物：

在溶劑中，使式II的化合物與氧化劑體系反應制備式III-1化合物。