[發明專利]一種阿齊沙坦的制備方法在審
| 申請號： | 202011644364.5 | 申請日： | 2020-12-31 |
| 公開（公告）號： | CN112898287A | 公開（公告）日： | 2021-06-04 |
| 發明（設計）人： | 徐強;黃雙;李維思;史凌云;高倩;陳莉;孫春霞 | 申請（專利權）人： | 南京國星生物技術研究院有限公司 |
| 主分類號： | C07D413/10 | 分類號： | C07D413/10 |
| 代理公司： | 南京知識律師事務所 32207 | 代理人： | 萬婧 |
| 地址： | 210000 江蘇省南京市*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 阿齊沙坦 制備 方法 | ||
1.一種阿齊沙坦的制備方法，包括以下步驟：
步驟1，以2-氰基-4’-溴甲基聯苯為起始原料，經肟化得到化合物3；
步驟2，化合物3與碳酸二乙酯環合得到化合物4；
步驟3，化合物4與起始原料2-乙氧基苯并咪唑-4-羧酸甲酯在相轉移催化劑作用下縮合得到化合物6；
步驟4，化合物6水解后酸化得到阿齊沙坦，反應路線為：
2.如權利要求1所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，環合反應的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、醇鈉或醇鉀；所述的醇鈉為甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鈉，所述的醇鉀為甲醇鉀，乙醇鉀，叔丁醇鉀中的一種。
3.如權利要求1所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，環合反應中化合物3和碳酸二乙酯摩爾比為1.0∶1.0-1.0∶2.0。
4.如權利要求1所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，環合反應溫度為40-100℃。
5.如權利要求1-4任意一項所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中環合反應的堿選自甲醇鈉或甲醇鉀，環合反應溫度為55-65℃。
6.如權利要求1所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，相轉移催化劑選自四丁基溴化銨(TBAB)、芐基三乙基氯化銨(TEBA)、四丁基氯化銨或四丁基硫酸氫銨。
7.如權利要求1或6所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，相轉移催化劑和化合物4的質量比為1∶0.01-1∶0.1。
8.如權利要求1所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，縮合反應的溶劑選自乙腈、丙酮或DMSO。
9.如權利要求1所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，縮合反應的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、碳酸鈉或碳酸鉀。
10.如權利要求1所述阿齊沙坦的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中，水解后酸化pH為2-7，優選3-5。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于南京國星生物技術研究院有限公司，未經南京國星生物技術研究院有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202011644364.5/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
