[發明專利]一種膠原蛋白肽及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011644065.1
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112574294A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 黃彪;雷紹南;劉惠考;李金
• 申請（專利權）人: 青海瑞肽生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/78
• 分類號: C07K14/78;C12P21/06;A23L33/18;A61K38/39;A61P9/12
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 吳越

本發明涉及小分子活性肽領域，具體涉及一種膠原蛋白肽及其制備方法及應用。本發明的膠原蛋白肽分子量小于1000Da，從牦牛副產物牦牛皮或牦牛骨或二者的組合物中酶解、純化后制得。本發明的膠原蛋白肽的制備方法包括清洗、去雜、預變性、酶解、離心、冷凍干燥、純化等步驟，制備工藝簡單，產品純度高，活性強。本發明的膠原蛋白肽具有抑制血管緊張素轉換酶活性的作用，并具有濃度依賴性，其IC50為0.89mg/mL，可應用于降血壓藥物或降血壓保健食品中，無毒副作用，無藥物依賴性。

技術領域

本發明涉及小分子活性肽領域，具體涉及一種膠原蛋白肽及其制備方法及應用。

背景技術

膠原蛋白肽是一種細胞外蛋白質，由二個或二個以上氨基酸組成。人體的吸收是以肽的方式進行，食用蛋白肽的吸收利用率可達100％。具有活性的膠原蛋白肽在人體中具有重要的作用。

肽類的提取方法主要有兩種，一種是化學法提取，一種是物理法提取。二者各有利弊，化學提取法主要反應快，生產量大，但缺點是提取出來的肽類活性較低，該法是市面上肽類產品的主要來源。物理提取法主要指介質電容法活性肽提取技術，其特點是反應慢，生產量小，但是生產出來的肽類具有很高的活性。目前生物活性肽產品主要以保健品形式出現，目的是提高免疫力、美容養顏、促進細胞生長、抗衰老等。直接將活性肽產品作為藥品的也比較常見，例如降壓肽，但需要較高的純度以達到治療疾病的目的。但高純度的活性肽成本較高，若要達到較好的治療效果往往需要服用較長時間，甚至要長期服用，增加患者負擔。

高血壓是一種常見的心血管疾病，是中風、冠心病、心力衰竭和終末期腎病發展的主要危險因素。發病人群年齡分布廣泛，據世界衛生組織報道，全球1/3的成年人患有高血壓，近年來更有年輕化患病趨勢。目前臨床上治療高血壓主要包括血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑，而血管緊張素轉換酶抑制劑被評定為最安全與高效的治療手段。

血管緊張素轉換酶是腎素-血管緊張素系統和激肽釋放酶-激肽系統中控制血壓關鍵調節劑，其抑制劑藥物被廣泛應用于高血壓的治療，如卡托普利、依那普利、阿拉普利和賴諾普利，但這些合成抑制劑有一定的副作用，可能從輕微的咳嗽、味覺障礙和皮疹到嚴重的副作用，如蛋白尿和血液失調。因此，亟待尋求相對安全高效、無毒副作用的降血壓藥物。近年來，食源性血管緊張素轉換酶抑制肽，又名降壓肽，以其高效安全、人體易吸收等優點倍受關注。但高純度的降壓肽藥物成本較高，一般高血壓病人需要長期服用降壓類藥物，若成本過高會加重病患的負擔。

發明內容

針對上述技術問題，本發明的目的在于提供一種膠原蛋白肽及其制備方法及應用，通過本發明制備一種工藝簡單、成本低、純度高、副作用小的小分子膠原蛋白肽產品，可廣泛應用于調節血壓的保健品和藥物中，不增加患者經濟負擔，無毒副作用。

為實現上述目的，本發明通過以下技術方案實現：

一種膠原蛋白肽，所述膠原蛋白肽分子量小于1000Da，為從牦牛副產物中提取的膠原蛋白肽，所述牦牛為青海柴達木盆地牦牛。

其中，所述牦牛副產物為牦牛皮或牦牛骨或其二者任意比的混合物。所述膠原蛋白肽通過酶解、純化后制備而成。

一種膠原蛋白肽的制備方法，具體包括如下步驟：

步驟S1，清洗、去雜：

將牦牛副產物用食用堿和鹽進行脫脂和除雜處理，之后用純水清洗2-4遍；

步驟S2，預變性：

經步驟S1清洗、去雜后的牦牛副產物剪成小塊，之后按料液比1:1.5-2置于80-90℃熱水中保溫2～4h，之后逐漸冷卻至45～50℃，得變性牦牛副產物溶液備用；

步驟S3，酶解：

調節步驟S2中的變性牦牛副產物溶液的pH為8-9，之后加入復合酶解液酶解4～6h后高溫滅酶，冷卻至常溫，得酶解液，備用；