[發明專利]一種篩選和評估腫瘤免疫治療藥物的系統和方法

在審

• 申請號: 202011642136.4
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112779311A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 何南海;王友平;路楊;楊東暉
• 申請（專利權）人: 杭州阿諾生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;G16B40/00
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 張琤;蔣舫瑋

本申請涉及一種有效的篩選和評估腫瘤免疫治療藥物的系統和方法，其包括靶細胞，例如原代免疫細胞靶細胞的效果評估、非靶細胞效果評估和腫瘤浸潤效果評估。本申請的系統和方法可以用于全面系統地評估所述藥物相對腫瘤免疫細胞的有效性及安全性。

技術領域

本申請涉及生物醫藥領域，具體的涉及一種篩選和評估腫瘤免疫治療藥物的系統和方法。

背景技術

腫瘤免疫治療指通過藥物來修正及維持腫瘤-免疫微循環，改善機體的抗腫瘤免疫效應，從而達到控制乃至清除腫瘤效果的一種治療方法。腫瘤免疫治療新藥研發過程中，對藥物有效性及安全性的有效評定是保證相關藥物被成功研發的至關重要的因素。在常規的腫瘤免疫治療新藥研發過程中主要依據靶點的表達特點，有針對性的評估相關免疫細胞的有效性。然而抗腫瘤免疫系統的改善往往不是僅僅依靠單一種類細胞就能實現的，而是需要多種免疫細胞協同相互配合來共同完成；但在使用腫瘤免疫治療藥物治療時，藥物在發揮效應時除作用于目標靶點相關免疫細胞外，不可避免的會作用于其他非靶點的免疫細胞，而這種作用如果會阻礙其他免疫細胞正常機能的話，即使藥物在靶點相關免疫細胞中表現較佳效果也將有極大可能會導致抗腫瘤免疫系統不能得到有效改善而導致腫瘤免疫治療達不到預期效果。而常規的腫瘤免疫治療新藥研發環節卻缺乏提供規避藥物這一方面效應的有效方法，因此會造成新藥研發風險加大。

因此，本領域亟需一種有效的篩選和評估腫瘤免疫治療藥物的系統和方法，以全面系統地評估所述藥物相對腫瘤免疫細胞的有效性及安全性。

發明內容

本申請提供了一種有效的篩選和評估腫瘤免疫治療藥物的系統和方法，以全面系統地評估所述藥物相對腫瘤免疫細胞的有效性及安全性。

第一方面，本申請提供了評估測試物對腫瘤免疫細胞的影響的方法，其包括以下步驟：i)評估所述測試物對靶細胞的影響，ii)評估所述測試物對非靶細胞的影響；以及iii)評估所述測試物對腫瘤免疫浸潤的影響；其中所述步驟i)包括：i-1)評估所述測試物對免疫細胞系靶細胞的影響，以及i-2)評估所述測試物對原代免疫細胞靶細胞的影響；其中在進行所述步驟i-1)的評估之后，將評估結果分為正(+)與否(-)兩種等級，且對于該評估結果為否的測試物，不再進行任何后續步驟而直接判定其為陰性測試物。

在一個具體實施方式中，所述步驟i-1)的評估結果為正的測試物，繼續進行所述步驟i-2)，其評估結果實行雙等級制，即表現分為正(+)與否(-)兩種等級。

在一個具體實施方式中，其中所述步驟i-2)評估結果為否的測試物，不再進行任何后續步驟而直接判定其為陰性測試物。

在一個具體實施方式中，其中在進行所述步驟ii)的評估之后，將評估結果記錄為多區間計分等級指數。

在一個具體實施方式中，其中所述步驟ii)包括評估所述測試物對免疫細胞系非靶細胞的影響，和/或評估所述測試物對原代免疫細胞非靶細胞的影響。

在一個具體實施方式中，其中在進行所述步驟iii)的評估之后，將評估結果記錄為多區間計分等級指數。

在一個具體實施方式中，其中所述步驟iii)包括：評估所述測試物對腫瘤組織中T細胞表型的影響，評估所述測試物對腫瘤組織中樹突狀細胞表型的影響，評估所述測試物對腫瘤組織中巨噬細胞表型的影響，和/或評估所述測試物對腫瘤組織中自然殺傷細胞(NK細胞)表型的影響。

在一個具體實施方式中，其中所述T細胞表型包括：腫瘤組織中的所述T細胞的比例，所述T細胞的增殖能力，所述T細胞的活性，所述T細胞中白細胞介素-2(IL-2)的表達水平，所述T細胞中腫瘤壞死因子α(TNFα)的表達水平，所述T細胞中顆粒酶素的表達水平，所述T細胞中干擾素-γ(IFNγ)的表達水平，和/或所述T細胞中程序性死亡受體-1(PD1)的表達水平。