[發(fā)明專利]一種脂肪乳注射液的配方及其制備方法

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• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112641821A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設計）人: 譚宏翔;任澤林;李楊;魏衍綱
• 申請（專利權(quán)）人: 辰欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61K9/107;A61K47/24;A61K47/12;A61K47/02;A61P3/02
• 代理公司: 北京太兆天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11108
• 代理人: 郝彥東

本發(fā)明公開一種脂肪乳注射液的配方及其制備方法。所述的脂肪乳注射液包含大豆油、蛋黃卵磷脂、甘油、油酸和氫氧化鈉；按1000mL脂肪乳注射液計，包含大豆油90?110g、蛋黃卵磷脂11?13g、甘油20?26g、油酸0.4?0.6g，氫氧化鈉調(diào)節(jié)水相的pH值為11.0?11.5。經(jīng)測試，脂肪乳注射液在堿性條件下更加穩(wěn)定，本發(fā)明在配制脂肪乳注射液中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)水相pH為11.0?11.5，使水相和油相乳化后得到的注射液最終pH在8.0?8.5之間，可提高脂肪乳水包油體系的穩(wěn)定性。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，特別涉及一種脂肪乳注射液的配方及其制備方法。

背景技術

脂肪乳注射液為能量補充藥，主要適用于是靜脈營養(yǎng)的組成部分之一，為機體提供能量和必需脂肪酸，用于胃腸外營養(yǎng)補充能量及必需脂肪酸，預防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經(jīng)口服途徑不能維持和恢復正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。臨床試驗證明，使用甘油果糖注射液對顱壓高病人進行脫水降顱壓治療能取得較好的效果。

脂肪乳注射液中大豆油是主要的營養(yǎng)成分，蛋黃卵磷脂是脂肪乳注射液較常用的乳化劑，油相和水相通過蛋黃卵磷脂的乳化作用，形成較穩(wěn)定的水包油體系。水包油體系不穩(wěn)定性會出現(xiàn)破乳、漂油、分層等現(xiàn)象，影響產(chǎn)品安全性及療效。蛋黃卵磷脂為親油性表面活性劑，有較強的乳化效果，但是在長期放置過程中，由于震蕩、高溫等原因，仍有可能會有少量的漂油現(xiàn)象，加入了少量的油酸作為助乳化劑，可增加乳劑的穩(wěn)定性。油酸在堿性條件下可形成油酸鈉，油酸鈉乳化效果弱于蛋黃卵磷脂，但油酸鈉為親水性表面活性劑，在藥液中與蛋黃卵磷脂共同作用，可大大提高脂肪乳水包油體系的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種脂肪乳注射液的配方及其制備方法，以提高脂肪乳注射液長期穩(wěn)定性。

所述的脂肪乳注射液包含大豆油、蛋黃卵磷脂、甘油、油酸和氫氧化鈉；按1000mL脂肪乳注射液計，包含大豆油90-110g、蛋黃卵磷脂11-13g、甘油20-26g、油酸0.4-0.6g，氫氧化鈉調(diào)節(jié)水相的pH值為11.0-11.5。

所述的脂肪乳注射液的制備方法為：

(1)分別稱取處方量的大豆油、蛋黃卵磷脂、甘油、油酸；

(2)水相配制：加入處方量的注射用水、甘油，攪拌混勻，經(jīng)0.22μm的濾芯過濾，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至11.0-11.5，60-80℃保溫備用，水相配制過程中持續(xù)充氮保護；

(3)油相的制備：加入處方量的大豆油、油酸，升溫至60-70℃，加入蛋黃卵磷脂，剪切至溶液澄清，油相配制過程中持續(xù)充氮保護；

(4)初乳的制備：油相、水相經(jīng)剪切機混合，循環(huán)乳化1-3次得初乳；

(5)精乳的制備：初乳經(jīng)500-700bar高壓均質(zhì)4-7次得精乳，取精乳檢測性狀、pH值、乳粒；定合格后，灌裝，滅菌，燈檢、包裝。

經(jīng)測試，脂肪乳注射液在堿性條件下更加穩(wěn)定，本發(fā)明在配制脂肪乳注射液中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)水相pH為11.0-11.5，使水相和油相乳化后得到的注射液最終pH在8.0-8.5之間，可提高脂肪乳水包油體系的穩(wěn)定性。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡述本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。

實施例1

原料投料如表1所示：

表1