[發明專利]一種負載型固體堿催化合成橡苔的方法

在審

• 申請號: 202011638371.4
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112778126A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 文教剛;姚彥濤;楊河峰;張兆海;馮乙巳;付敬超;呂孝永;崔清海;劉仁歡;陳永裝;李新正;戚宴彪;陳兆亮
• 申請（專利權）人: 濮陽天源生物科技有限公司
• 主分類號: C07C67/333
• 分類號: C07C67/333;C07C69/84;C07C67/31;C07C69/757;C07C67/347;C07C69/716;B01J27/12;B01J37/02;B01J37/08
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 張立強

本發明提供一種負載型固體堿催化合成橡苔的方法，以丙酰乙酸甲酯和巴豆酸甲酯為原料，采用負載型固體堿KF/γ?Al₂O₃作催化劑，制備合成橡苔主香成分的重要中間體4?羥基?3，6?二甲基?2?氧代環己?3?烯甲酸甲酯，最終經芳構化反應得到目標產物合成橡苔，即3，6?二甲基?β?雷瑣酸甲酯。該方法解決了甲醇鈉難回收的問題。固體堿KF/γ?Al₂O₃的利用，不僅實現了催化劑的高效回收和循環利用，降低工藝成本，同時抑制Michael反應中二次加成副反應的發生，解決了解決目標產物3,6?二甲基?β?雷瑣酸甲酯分離困難的問題。

技術領域

本發明涉及物質合成技術領域，具體涉及一種負載型固體堿催化合成橡苔的 方法。

背景技術

橡苔，一種常存在于北半球溫帶山地森林中的真菌體中一類化合物。橡苔是 眾多常用的天然香材之一，特別是在香水和香薰中。作為一味必不可少的底香， 市場需求日益增加，天然提取橡苔供不應求，因此市場價格昂貴。同時，天然提 取橡苔中含有較多致敏成分且無法分離，市場急需一種既具有天然橡苔獨有氣味， 又能供人安全使用的物質。合成橡苔(3，6-二甲基-β-雷瑣酸甲酯)的出現解決 了這一難題，成為橡苔的替代品。

國內外現有合成橡苔的合成路線主要有以下4種：

(1)原料1，3-二氯-2，5-二甲基苯(1)在水與水溶性有機溶劑的混合溶 劑中發生水解反應得到中間體2,5-二甲基間苯二酚(2)，用氣態CO₂使中間體 2甲氧基化得到2，4-二羥基-3，6-二甲基苯甲酸(3)，最后選取碘甲烷，硫酸 二甲酯等作為甲基化試劑，得到目標產物3，6-二甲基-β-雷瑣酸甲酯，參見式 一。該方法不僅工藝條件苛刻，且原料1，3-二氯-2，5-二甲基苯尚未實現商品 化，工藝成本高。

(2)以5-甲基間苯二酚(5)為原料，經成醚反應將兩個羥基進行保護，生 成中間體3,5-二甲氧基甲苯(6)，再經金屬化反應得到中間體2,6-二甲氧基苯 基鋰(7)，后反應得到2,6-二甲氧基-4-甲基甲苯(8)，最后羥基脫保護得到甲 基化產物2，5-二甲基間苯二酚(2)，再經甲氧基化和甲基化反應后得到目標產 物(4)(參見式二)，中間體2的甲氧基化和甲基化反應已在前文論述，此處 不再重復。在第一步甲基化過程中，雖然只是C-2連接一個甲基基團，但在實際 甲基化過程中，需要考慮到可能存在的碳甲基化和氧甲基化二者之間的競爭反應。 為了減少副反應的發生，需在進行甲基化反應之前，對羥基進行保護，不僅如此， 完成甲基化反應后還需對其進行脫保護。該過程增加了工藝難度且活化C-2時使 用的苯基鋰成本較高。

(3)4-羥基-3，6-二甲基-2-氧代環己-3-烯甲酸甲酯為原料經芳構化生成2， 5-二甲基間苯二酚，再經過氧甲基化和甲基化得到目標產物3，6-二甲基-β-雷瑣 酸甲酯(參見式三)。Marmor曾報道過由中間體4-羥基-3，6-二甲基-2-氧代環 己-3-烯甲酸甲酯經過三步反應得到2，5-二甲基-間苯二酚，反應條件十分苛刻， 并無工業化意義。