[發明專利]一種靶向抑制EGFR的遞送系統及其應用

在審

• 申請號: 202011637605.3
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN114681428A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 陳熹;張辰宇;付正;郭宏源;蘇媛媛
• 申請（專利權）人: 南京大學人工智能生物醫藥技術研究院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/713;A61K47/46;A61P35/00;C12N15/113
• 代理公司: 北京智丞瀚方知識產權代理有限公司 11810
• 代理人: 任冠舉

本申請提供一種靶向抑制EGFR的遞送系統及其應用。其中，所述遞送系統包括：能夠抑制EGFR基因表達的RNA、靶向元件和遞送載體，攜帶能夠抑制EGFR基因表達的RNA的遞送載體與靶向元件在哺乳動物的器官組織中自組裝形成復合結構，所述復合結構通過所述靶向元件尋找并將所需遞送RNA送入目標組織，抑制目標組織中EGFR的表達。本申請提供的靶向抑制EGFR的遞送系統，能夠精準的對特定疾病進行治療，治療效果好，效率高。

技術領域

本申請涉及生物醫學技術領域，特別涉及一種靶向抑制EGFR的遞送系統及其應用。

背景技術

肺癌是發病率和死亡率最高、對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來許多國家都報道肺癌的發病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發病率占第二位，死亡率占第二位。針對肺癌開發特效靶向藥對臨床治療意義重大。

表皮生長因子受體(EGFR)是原癌基因C-erbB-1的表達產物，是一種跨膜蛋白，是表皮生長因子受體家族第1個成員。EGFR蛋白的突變與大約50％的中晚期非小細胞肺癌密切相關，是一個非常有應用前景的肺癌治療靶點。目前臨床針對EGFR突變型肺癌的治療藥物都是酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，其作用方式以蛋白為靶點，在臨床治療中常常伴隨著繼發性耐藥問題，無法徹底治愈EGFR突變型肺癌。

目前，根據肺癌的基因型選擇分子靶向藥物的“個體化治療”已成為臨床上常用的治療手段。而如何提高針對突變基因的療效、減少毒副作用也已經是肺癌治療研究的主要方向。隨著研究的深入，新型靶向藥物的開發和應用層出不窮，但大部分EGFR-TKI治療有效的肺癌患者，9～14月后都會出現EGFR-TKI治療耐藥。盡管一些研究表明，聯合治療手段(如阿法替尼聯合曲妥珠單抗(Cetuxumab))能夠對這些耐藥型NSCLC取得治療效果，但是由于無法根本解決耐藥性問題，且具有非常明顯的副作用，大大限制了其臨床應用潛力，成為了亟待解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本申請實施例提供了一種靶向抑制EGFR的遞送系統及其應用，以解決現有技術中存在的技術缺陷。

本申請的一個發明點為提供一種靶向抑制EGFR的遞送系統，所述遞送系統包括：能夠抑制EGFR基因表達的RNA和遞送載體；

攜帶能夠抑制EGFR基因表達的RNA的遞送載體與靶向元件在哺乳動物的器官組織中自組裝形成復合結構，所述復合結構通過所述靶向元件尋找并將能夠抑制EGFR基因表達的RNA送入目標組織，抑制目標組織中EGFR的表達。

進一步地，所述能夠抑制EGFR基因表達的RNA包括：啟動子元件以及能夠抑制EGFR基因表達的siRNA、編碼siRNA中的至少一種。

進一步地，所述能夠抑制EGFR基因表達的siRNA的核苷酸序列為：

5’-TGTTGCTTCTGTTAATTCCT-3’；

所述能夠抑制EGFR基因表達的編碼siRNA正義鏈核苷酸序列為：

5’-GGATCCTGGAGGCTTGCTGAAGGCTGTATGCTGAATTCTGTTGCTTCTCTTAATTCCTGTTTTGGCCACTGACTGACAGGAATTAAGAAGCAACAACCGGTCAGGACACAAGGCCTGTTACTAGCACTCACATGGAACAAATGGCCCAGATCTGGCCGCACTCGAG-3’；

所述能夠抑制EGFR基因表達的編碼siRNA反義鏈核苷酸序列為：