[發(fā)明專利]一種靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011637605.3
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN114681428A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳熹;張辰宇;付正;郭宏源;蘇媛媛
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)人工智能生物醫(yī)藥技術(shù)研究院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/713;A61K47/46;A61P35/00;C12N15/113
• 代理公司: 北京智丞瀚方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11810
• 代理人: 任冠舉

1.一種靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述遞送系統(tǒng)包括：能夠抑制EGFR基因表達(dá)的RNA和遞送載體；

攜帶能夠抑制EGFR基因表達(dá)的RNA的遞送載體與靶向元件在哺乳動物的器官組織中自組裝形成復(fù)合結(jié)構(gòu)，所述復(fù)合結(jié)構(gòu)通過所述靶向元件尋找并將能夠抑制EGFR基因表達(dá)的RNA送入目標(biāo)組織，抑制目標(biāo)組織中EGFR的表達(dá)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述能夠抑制EGFR基因表達(dá)的RNA包括：啟動子元件以及能夠抑制EGFR基因表達(dá)的siRNA、編碼siRNA中的至少一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述能夠抑制EGFR基因表達(dá)的siRNA的核苷酸序列為：

5’-TGTTGCTTCTGTTAATTCCT-3’；

所述能夠抑制EGFR基因表達(dá)的編碼siRNA正義鏈核苷酸序列為：

5’-GGATCCTGGAGGCTTGCTGAAGGCTGTATGCTGAATTCTGTTGCTTCTCTTAATTCCTGTTTTGGCCACTGACTGACAGGAATTAAGAAGCAACAACCGGTCAGGACACAAGGCCTGTTACTAGCACTCACATGGAACAAATGGCCCAGATCTGGCCGCACTCGAG-3’；

所述能夠抑制EGFR基因表達(dá)的編碼siRNA反義鏈核苷酸序列為：

5’-CTCGAGTGCGGCCAGATCTGGGCCATTTGTTCCATGTGAGTGCTAGTAACAGGCCTTGTGTCCTGACCGGTTGTTGCTTCTTAATTCCTGTCAGTCAGTGGCCAAAACAGGAATTAAGAGAAGCAACAGAATTCAGCATACAGCCTTCAGCAAGCCTCCAGGATCC-3’。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述復(fù)合結(jié)構(gòu)為外泌體。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述靶向元件包括一條、兩條或多條靶向序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，

若所述靶向元件包括一條靶向序列，則所述靶向序列選自GE11序列；

若所述靶向元件包括兩條靶向序列，則所述靶向序列選自GE11序列和靶向性PTP1BsiRNA編碼序列的組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述靶向性PTP1BsiRNA編碼序列選自SEQ ID NO：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述遞送載體為質(zhì)粒載體或病毒載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述病毒載體包括逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、慢病毒載體、腺病毒載體、腺相關(guān)病毒載體中的至少一種。

10.一種權(quán)利要求1-9任意一項所述的靶向抑制EGFR的遞送系統(tǒng)在制備抗腫瘤產(chǎn)品中的應(yīng)用。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤產(chǎn)品包括抑制癌細(xì)胞或阻止EGFR基因表達(dá)的試劑、對腫瘤具有預(yù)防和/或治療作用的藥物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括乳腺癌、肺癌、胃癌、腸癌、膀胱癌、卵巢癌中的至少一種。