[發明專利]一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法

在審

• 申請號: 202011637084.1
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112618496A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 劉景萍;劉全國;陳克領;麥發任;韓玉燕;陳俞竹;吳玉涵;紀子珍;吳偉貞
• 申請（專利權）人: 海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/7052;A61P31/04
• 代理公司: ?？跐h普知識產權代理有限公司 46003
• 代理人: 李海峰

本發明提供一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，包括：(1)稱取處方量20％注射用水，加入氫氧化鈉溶解，加入處方量73.0～73.5％無水檸檬酸，得氫氧化鈉?檸檬酸混合液；(2)稱取處方量70％注射用水加入處方量無水檸檬酸24.5～25.0％，得檸檬酸溶液；(3)制備pH調節劑；(4)稱取阿奇霉素加入檸檬酸溶液，再加入氫氧化鈉?檸檬酸混合液；(5)調節pH，得到阿奇霉素凍干前溶液；(6)除菌過濾；(7)灌裝、半壓塞；(8)冷凍干燥，得到注射用阿奇霉素凍干粉針劑；本發明通過優化阿奇霉素配液工藝，提高阿奇霉素溶解的中間體藥液的穩定性，使獲得的注射用阿奇霉素凍干粉針劑具有更好的產品穩定性和復溶性。

技術領域

本發明涉及醫藥加工工藝技術領域，特別涉及一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法。

背景技術

阿奇霉素(Azithromycin)是第二代大環內酯類半合成廣譜抗生素，是環氮雜紅霉素的衍生物，其具有抗菌譜廣、對酸穩定、體內分布廣、療程短、毒性低及耐受性好等特點，可適合于各類人群尤其是兒童及老人用藥，應用于敏感菌所致的上、下呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統感染等疾病的治療，療效顯著。

現有通常將阿奇霉素用凍干技術制成凍干粉針劑，以達到準確的劑量、良好的保存和運輸的目的，但在目前的注射用的阿奇霉素凍干粉針劑的制備過程中，因其本身的溶解度低，穩定性差，容易出現制備中間體藥液過程的穩定性、均一性差，導致后期凍干的粉針劑的穩定性、復溶性降低等問題，因此，如何改善阿奇霉素溶解的中間體藥液的制備的穩定性和均一性，減少凍干工藝的影響，是實現良好的阿奇霉素凍干粉針劑制備亟需解決的問題，尋找一種新的有效提高阿奇霉素溶解性和產品穩定性的注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備工藝，為更好的發揮其藥物的治療作用，為臨床提供更為理想的治療藥物具有重要意義。

發明內容

鑒于此，本發明提出一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，

本發明的技術方案是這樣實現的：

本發明提供一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：配制氫氧化鈉-檸檬酸混合液：稱取處方量20％的注射用水，在室溫下加入氫氧化鈉攪拌溶解后，降至8℃～16℃，加入處方量73.0～73.5％的無水檸檬酸，攪拌溶解并恢復溫度至室溫；得到氫氧化鈉-檸檬酸混合液；

步驟2：配制檸檬酸溶液：稱取處方量70％注射用水，在室溫下加入處方量無水檸檬酸24.5～25.0％，攪拌至溶液澄清；

步驟3：制備pH調節劑：稱取余量的無水檸檬酸溶于處方量5％注射用水中，溶解并混合均勻；

步驟4：原料藥的溶解：稱取處方量阿奇霉素首先緩慢加入至檸檬酸溶液中，攪拌至溶液完全澄清后；再緩慢加入氫氧化鈉-檸檬酸混合液，攪拌至完全澄清，得到藥液初液；

步驟5：調節pH：測定藥液初液的pH，采用步驟3的pH調節劑調節藥液的pH至6.60±0.10，并補加剩余的注射用水至全量，得到阿奇霉素凍干前溶液；

步驟6：除菌過濾：將阿奇霉素凍干前溶液經過0.22～0.23μm濾膜進行除菌過濾；

步驟7：將除菌過濾后的溶液進行灌裝、半壓塞；

步驟8：冷凍干燥：將步驟7的藥液依次經過預凍、升華干燥和解析干燥，得到凍干粉藥品；

步驟9：經全壓塞、軋蓋、檢驗，得到注射用阿奇霉素凍干粉針劑。

進一步說明，所述阿奇霉素、無水檸檬酸、氫氧化鈉和注射用水的處方量比為：(500～540):(394～426):(190～205):(5548～5991)。通過調控阿奇霉素、無水檸檬酸、氫氧化鈉和注射用水的處方量，保證阿奇霉素溶解的中間體藥液的穩定性和均一性。