[發(fā)明專利]一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011637084.1 | 申請(qǐng)日： | 2020-12-31 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112618496A | 公開（公告）日： | 2021-04-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉景萍;劉全國;陳克領(lǐng);麥發(fā)任;韓玉燕;陳俞竹;吳玉涵;紀(jì)子珍;吳偉貞 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/19 | 分類號(hào)： | A61K9/19;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/7052;A61P31/04 |
| 代理公司： | 海口漢普知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 46003 | 代理人： | 李海峰 |
| 地址： | 570100 海南省海口市秀英*** | 國省代碼： | 海南;46 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 注射 用阿奇 霉素 干粉 針劑 制備 方法 | ||
1.一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
步驟1：配制氫氧化鈉-檸檬酸混合液：稱取處方量20％的注射用水，在室溫下加入氫氧化鈉攪拌溶解后，降至8℃～16℃，加入處方量73.0～73.5％的無水檸檬酸，攪拌溶解并恢復(fù)溫度至室溫；得到氫氧化鈉-檸檬酸混合液；
步驟2：配制檸檬酸溶液：稱取處方量70％注射用水，在室溫下加入處方量無水檸檬酸24.5～25.0％，攪拌至溶液澄清；
步驟3：制備pH調(diào)節(jié)劑：稱取余量的無水檸檬酸溶于處方量5％注射用水中，溶解并混合均勻；
步驟4：原料藥的溶解：稱取處方量阿奇霉素首先緩慢加入至檸檬酸溶液中，攪拌至溶液完全澄清后；再緩慢加入氫氧化鈉-檸檬酸混合液，攪拌至完全澄清，得到藥液初液；
步驟5：調(diào)節(jié)pH：測(cè)定藥液初液的pH，采用步驟3的pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)藥液的pH至6.60±0.10，并補(bǔ)加剩余的注射用水至全量，得到阿奇霉素凍干前溶液；
步驟6：除菌過濾：將阿奇霉素凍干前溶液經(jīng)過0.22～0.23μm濾膜進(jìn)行除菌過濾；
步驟7：將除菌過濾后的溶液進(jìn)行灌裝、半壓塞；
步驟8：冷凍干燥：將步驟7的藥液依次經(jīng)過預(yù)凍、升華干燥和解析干燥，得到凍干粉藥品；
步驟9：經(jīng)全壓塞、軋蓋、檢驗(yàn)，得到注射用阿奇霉素凍干粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述阿奇霉素、無水檸檬酸、氫氧化鈉和注射用水的處方量比為：(500～540):(394～426):(190～205):(5548～5991)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟1和步驟2中，所述室溫溫度為25.5℃～26.5℃；所述攪拌速度為600～800rmp/min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟4中，所述阿奇霉素與至檸檬酸溶液混合時(shí)，攪拌溫度為20～30℃，攪拌速度為280～300rmp/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟4中，加入氫氧化鈉-檸檬酸混合液混合時(shí)，采用磁力攪拌，攪拌溫度為25～26℃，磁力攪拌速度為：320～420rmp/min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟6中，在除菌過濾的壓力為0.30～0.40Mpa。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟7中，所述灌裝的溫度為18℃～26℃，灌裝的相對(duì)濕度為45％～65％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟8中，所述預(yù)凍為：于60分鐘內(nèi)降溫至-45℃下預(yù)凍，保持180min；
所述升華干燥為：于20Pa真空度下，在120min內(nèi)由-45℃升溫至-10℃，并保持1920min，再在60min內(nèi)由-10℃逐漸升溫至0℃，并保持60min；
所述解析干燥為：于5Pa真空度下，在60min內(nèi)由0℃升溫至10℃，并保持60min，再在60min內(nèi)由10℃升溫至40℃，并保持480min。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用阿奇霉素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟5獲得的阿奇霉素凍干前溶液在除菌過濾前的存放時(shí)間＜6h，步驟7中獲得的灌裝、半壓塞的藥液至冷凍干燥前的存放時(shí)間＜8h。
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