[發(fā)明專利]葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011633722.2
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112611821B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王東岳;劉印;楊學(xué)謙;宋文姬;吳寧;任繼波;高光超;陳明強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 山東齊都藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/74
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制造技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法。所述方法，包括如下步驟：1)對照品溶液制備；2)供試品溶液制備；3)加標(biāo)供試品溶液制備；4)色譜條件；5)測定方法：分別精密量取對照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：建立了一種用于測定葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法。本法方便簡潔，靈敏度高；可有效檢測各已知雜質(zhì)，又能根據(jù)其響應(yīng)因子準(zhǔn)確檢測上述各雜質(zhì)含量，提高藥品安全性，控制葡萄糖酸鈣質(zhì)量，為制定葡萄糖酸鈣原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制造技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法。

背景技術(shù)

鈣是體內(nèi)為維持人體神經(jīng)，肌肉，骨骼系統(tǒng)，細(xì)胞膜和毛細(xì)血管通透性正常功能所必需無機(jī)物。葡萄糖酸鈣作為藥物，可用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥，如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠以及哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。

目前，美國藥典，歐洲藥典，日本藥典及中國藥典等藥典中均收載了葡萄糖酸鈣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但各標(biāo)準(zhǔn)中均無葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，因此建立準(zhǔn)確檢測葡萄糖有關(guān)物質(zhì)檢測方法具有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法，該方法通過高效液相示差檢測器的方法測定葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的含量，具有簡便、專屬、準(zhǔn)確、靈敏度高的特點(diǎn)，適用于葡萄糖酸鈣原料藥成品中有關(guān)物質(zhì)的檢測。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

所述的葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法，其特征在于：對于含有葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)混合物用高效色譜法進(jìn)行成分分析的方法；

其中，所述的葡萄糖酸鈣有關(guān)物質(zhì)包括：麥芽三糖酸鈣、異麥芽糖酸鈣、麥芽糖酸鈣或葡萄糖二酸鈣中的一種或多種；該方法也可檢測葡萄糖酸鈣原料藥合成中的未知單雜。但異麥芽糖酸鈣與麥芽糖酸鈣作為同分異構(gòu)體，在該色譜條件下，出峰時(shí)保留時(shí)間及相應(yīng)值基本一致，故在同一色譜條件中僅選其中一種有關(guān)物質(zhì)異麥芽糖酸鈣進(jìn)行檢測。

所述的方法，包括以下步驟：

1)對照品溶液制備：

混合對照品溶液：分別精密稱取麥芽三糖酸鈣、異麥芽糖酸鈣、葡萄糖二酸鈣對照品適量，加水溶解并稀釋成每1mL中含麥芽三糖酸鈣、異麥芽糖酸鈣、葡萄糖二酸鈣各2.5μg的溶液，作為混合對照品溶液；

麥芽糖酸鈣對照品溶液：分別精密稱取麥芽糖酸鈣對照品適量，加水溶解并稀釋成每1mL中含2.5μg的麥芽糖酸鈣對照品溶液；

2)供試品溶液制備：

精密稱取葡萄糖酸鈣樣品適量，用水溶解并稀釋成每1mL中含有5mg的葡萄糖酸鈣溶液；

3)加標(biāo)供試品溶液制備：

混合加標(biāo)供試品溶液：精密稱取葡萄糖酸鈣樣品、麥芽三糖酸鈣、異麥芽糖酸鈣及葡萄糖二酸鈣對照品各適量，用水溶解并稀釋成每1mL中含葡萄糖酸鈣5mg、麥芽三糖酸鈣、異麥芽糖酸鈣、麥芽糖酸鈣、葡萄糖二酸鈣各2.5μg的溶液，作為混合加標(biāo)供試品溶液；

麥芽糖酸鈣加標(biāo)供試品溶液：精密稱取葡萄糖酸鈣樣品及麥芽糖酸鈣對照品各適量，用水溶解并稀釋成每1mL中含葡萄糖酸鈣5mg、麥芽糖酸鈣2.5μg的溶液，作為麥芽糖酸鈣加標(biāo)供試品溶液；

4)色譜條件：

采用高效液相色譜儀進(jìn)行檢測

檢測器：示差折光檢測器；

色譜柱：氫離子色譜柱；

柱溫：25-35℃；