[發明專利]卡左雙多巴緩釋片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011632511.7
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112773781A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 王立康;李黃強;王傳躍
• 申請（專利權）人: 浙江美華鼎昌醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/12;A61K47/04;A61P25/16
• 代理公司: 杭州君度專利代理事務所(特殊普通合伙) 33240
• 代理人: 黃前澤

本發明涉及醫藥技術領域，具體公開了一種卡左雙多巴緩釋片劑及其制備方法，按重量份計包括以下組分，卡比多巴8～20份，左旋多巴35～75份，緩釋材料1～6份，粘合劑0.5～2份，潤滑劑0～1.5份，著色劑0～1份。本發明具有能較好控制卡比多巴和左旋多巴釋放、治療效果較好、生產工藝簡單和易于工業化生產的特點。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種卡左雙多巴緩釋片劑及其制備方法。

背景技術

帕金森病(Parkinsonism disease，PD)又稱″震顫麻痹″，是最常見的神經系統疾病之一，主要因大腦中的黑質-紋狀體系統的變性，引起多巴胺含量的缺乏，從而導致錐體外系功能失調。

左旋多巴為多巴胺前體，通過血-腦脊液屏障進入中樞神經系統，經脫羧酶作用轉化成多巴胺，從而改善帕金森病的強直、運動遲緩、平衡障礙及震顫等癥狀。當左旋多巴口服給藥時，其在腦外組織中迅速脫羧為多巴胺，以致于只有一小部分給藥劑量不變的轉運至中樞神經系統。卡比多巴為外周脫羧酶抑制藥，可抑制腦外左旋多巴脫羧酶，降低左旋多巴在外周的代謝，使其進入中樞神經系統的量增多。二者合用后，可減少左旋多巴的用量。使小劑量的左旋多巴即可達到有效的多巴胺腦濃度，并可減輕左旋多巴的周圍不良反應，尤其是胃腸道癥狀。

卡左雙多巴控釋片是由默沙東制藥有限公司開發上市的藥物，商品名為息寧，它對治療帕金森病具有較好的療效，其規格為含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg，總劑量達到250mg，但片劑總重量卻較小，給生產工藝開發帶來一點的難度，也制約了工業化生產。

因此，現有的卡左雙多巴控釋片，存在生產工藝難度較大和不易于工業化生產的問題。

發明內容

本發明為了解決現有卡左雙多巴控釋片所存在的上述技術問題，提供了一種能較好控制卡比多巴和左旋多巴釋放、治療效果較好、生產工藝簡單和易于工業化生產的卡左雙多巴緩釋片劑及其制備方法。

本發明的第一種技術方案：卡左雙多巴緩釋片劑，按重量份計包括以下組分，

卡比多巴8～20份，左旋多巴35～75份，緩釋材料1～6份，粘合劑0.5～2份，潤滑劑0～1.5份，著色劑0～1份。本發明通過適量份數的卡比多巴、左旋多巴、緩釋材料和粘合劑加工制成，卡比多巴作為外周脫羧酶抑制藥，可抑制腦外左旋多巴脫羧酶，降低左旋多巴在外周的代謝，使其進入中樞神經系統的量增多，卡比多巴的添加可減少左旋多巴的用量，使小劑量的左旋多巴即可達到有效的多巴胺腦濃度，并可減輕左旋多巴的周圍不良反應；使用本發明配比制得的卡左雙多巴緩釋片劑能較好控制卡比多巴和左旋多巴的釋放，經測定發現能得到與進口藥“息寧”相似的釋藥曲線，大大降低了用藥成本，使血藥濃度達到并保持在治療濃度范圍之內，提高了用藥的安全性、有效性及病人的順應性；本發明通過添加適量份數的潤滑劑，使得藥物在容易加工成片的同時，又不會對藥物的質量產生影響；本發明通過添加適量份數的著色劑，使得制得的卡左雙多巴緩釋片劑色澤更為好看。

作為優選，按重量份計包括以下組分，

卡比多巴10～18份，左旋多巴40～70份，緩釋材料2～5份，粘合劑0.8～1.6份，潤滑劑0.2～1.2份，著色劑0.2～0.8份。

作為優選，按重量份計包括以下組分，

卡比多巴12～15份，左旋多巴45～65份，緩釋材料2.5～4.5份，粘合劑1～1.2份，潤滑劑0.5～1份，著色劑0.4～0.6份。

作為優選，按重量份計包括以下組分，

卡比多巴13～14份，左旋多巴50～60份，緩釋材料3～4份，粘合劑1～1.1份，潤滑劑0.7～0.9份，著色劑0.5～0.6份。

作為優選，所述緩釋材料為非離子水溶性纖維素醚。