[發明專利]次黃嘌呤核苷酸在制備抗感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011631263.4
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112569251A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 李惠;彭博;彭宣憲;趙賢亮;匡素芳
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/708
• 分類號: A61K31/708;A61K45/06;A61P31/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及次黃嘌呤核苷酸在制備抗感染藥物中的應用。本發明經過實驗證明，次黃嘌呤核苷酸可以顯著提高大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球多重耐藥菌、銅綠假單胞菌等細菌對阿莫西林、頭孢哌酮、美羅培南、慶大霉素等抗生素的敏感性，可以與抗生素連用作為抗感染藥物，在低濃度抗生素條件下殺滅細菌，達到較好的抗感染效果，同時減少細菌耐藥性的產生。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，涉及次黃嘌呤核苷酸在制備抗感染藥物中的應用。

背景技術

作為治療細菌感染性疾病主要藥物，抗生素是世界上應用最廣，發展最快，品種最多的一類藥物。然而隨著抗生素的廣泛應用，耐藥性也日益突出。世界衛生組織(WHO)在2007年《世界衛生報告》中明確指出，細菌耐藥是威脅人類健康的重大公共衛生問題。

目前常用對抗細菌耐藥性的方法為通過提高細菌對抗生素的敏感性，使得原本無效或低效的抗生素變得有效或高效，從而將細菌殺滅。如中國專利申請CN104606219A公開了一種提高抗生素清除病原菌的小分子代謝物肌苷，將肌苷與抗生素聯用可以顯著提高抗生素的殺菌作用。但是實際應用中發現，雖然肌苷能提高部分細菌對某些抗生素的敏感性，而對于其他細菌或抗生素的效果并不很理想。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有提高抗生素清除病原菌藥物較少，且對某些細菌或抗生素的效果有限的缺陷和不足，提供一種小分子物質-次黃嘌呤核苷酸提高細菌對抗生素敏感性中的新應用，將次黃嘌呤核苷酸在制備抗感染藥物中的應用。

本發明的目的是提供一種次黃嘌呤核苷酸在制備抗感染藥物中的應用。

本發明另一目的是提供一種抗感染組合物。

本發明另一目的是提供一種抗感染藥物。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

核苷酸Nucleotide是一類由嘌呤堿或嘧啶堿、核糖或脫氧核糖以及磷酸三種物質組成的化合物，其是核糖核酸及脫氧核糖核酸的基本組成單位，是體內合成核酸的前身物。核苷酸隨著核酸分布于生物體內各器官、組織、細胞的核及胞質中，并作為核酸的組成成分參與生物的遺傳、發育、生長等基本生命活動。其中，次黃嘌呤核苷酸，即6-羥基嘌呤核苷酸，又稱肌苷酸(hypoxanthine nucleotide，IMP)，是嘌呤核苷酸生物合成過程中的第一個核苷酸產物，由天門冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、CO₂及一碳單位(甲酰基及次甲基，由四氫葉酸攜帶)等通過11步酶促反應合成。次黃嘌呤核苷酸脫去磷酸根轉變成次黃嘌呤核苷(肌苷，inosine)，次黃嘌呤核苷在核苷磷酸環化酶的作用下生成次黃嘌呤(Hypoxanthine)。

本發明通過實驗證明，次黃嘌呤核苷酸可以顯著提高大腸埃希菌E.coliATCC35218、肺炎克雷伯菌K.pneumoniae、金黃色葡萄球多重耐藥菌MRSA、銅綠假單胞菌P.aeruginosa等細菌對阿莫西林、頭孢哌酮、美羅培南、慶大霉素等抗生素的敏感性，可以與抗生素連用作為抗感染藥物，在低濃度抗生素條件下殺滅細菌，達到較好的抗感染效果，同時減少細菌耐藥性的產生。并且，經實驗證明，次黃嘌呤核苷酸與次黃嘌呤核苷(肌苷，inosine)、次黃嘌呤的效果差異顯著，次黃嘌呤核苷酸能達到更好的效果。

因此，本發明要求保護次黃嘌呤核苷酸在制備抗感染藥物中的應用。

進一步地，所述次黃嘌呤核苷酸在抗感染藥物中提高細菌對抗生素的敏感性。