[發(fā)明專利]一種取代二氫茚類化合物的一鍋法合成在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011627795.0 | 申請(qǐng)日： | 2020-12-31 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112574011A | 公開（公告）日： | 2021-03-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 董志兵;馬婕 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 武漢工程大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07C41/30 | 分類號(hào)： | C07C41/30;C07C43/235;C07F7/18 |
| 代理公司： | 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102 | 代理人： | 李丹;崔友明 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 取代 二氫茚類 化合物 一鍋 合成 | ||
本發(fā)明公開了一種取代二氫茚類化合物的一鍋法合成，向苯基溴化鎂格氏試劑和碘代異丙烷的混合溶液中緩慢滴加溶有遠(yuǎn)端雙鍵鹵代芳烴和PEPPSI的混合溶液，該反應(yīng)液室溫?cái)嚢??15min。隨后反應(yīng)液用飽和NH4Cl溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮有機(jī)相并經(jīng)柱色譜分離后即得所述的取代二氫茚類化合物。本方法催化體系中的過渡金屬鹽PEPPSI和碘代異丙烷是商業(yè)化的產(chǎn)品；該催化反應(yīng)所需的條件溫和，易于操作；涉及的反應(yīng)能一鍋法合成目標(biāo)化合物，可以進(jìn)一步節(jié)省物質(zhì)資源和人力資源，縮短合成目標(biāo)化合物的社會(huì)必要?jiǎng)趧?dòng)時(shí)間；本方法合成的環(huán)化?偶聯(lián)產(chǎn)物有著潛在的藥學(xué)活性，對(duì)工業(yè)界也具有重要的參考價(jià)值。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物中間體合成的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種過渡金屬鈀催化自由基環(huán)化偶聯(lián)反應(yīng)，即一鍋法選擇性構(gòu)建取代二氫茚類化合物的制備方法。
背景技術(shù)
取代二氫茚類化合物是一類重要的藥物中間體，他們有著廣泛的藥學(xué)活性。如下所示的取代二氫茚類衍生物已經(jīng)被證明對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的鈣流入有著高度抑制作用(see:B.S.Orlek,J.D.Harling,WO 9621641,1996),因而這些化合物物可以被用做神經(jīng)細(xì)胞的鈣流入抑制劑，它們對(duì)哺乳動(dòng)物，特別是人類的腦細(xì)胞因鈣堆積而產(chǎn)生的相關(guān)疾病，如偏頭痛、癲癇病、麻痹性癡呆、老年癡呆、情緒紊亂均有潛在的藥學(xué)活性。
傳統(tǒng)的合成方法常常要對(duì)茚類底物進(jìn)行多步修飾(如加氫還原，多步交叉偶聯(lián))，反應(yīng)流程較為繁瑣，產(chǎn)率較低。
發(fā)明內(nèi)容
基于以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明所解決的技術(shù)問題在于提供一種處理效果好的取代二氫茚類化合物的一鍋法合成，該取代二氫茚類化合物的一鍋法合成能有效的對(duì)含有化學(xué)成分的廢氣進(jìn)行合理利用，并達(dá)到安全排放的標(biāo)準(zhǔn)。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種取代二氫茚類化合物的一鍋法合成，所述的取代二氫茚類化合物的結(jié)構(gòu)通式為：
其中，R1為甲基、甲氧基、二甲基叔丁基硅醚基；R2為甲基、甲氧基、萘；R3為甲基，硝基，甲氧基。
所述的取代二氫茚類化合物的制備方法包含如下步驟：
向苯基溴化鎂格氏試劑和碘代異丙烷(i-PrI)的混合溶液中緩慢滴加溶有遠(yuǎn)端雙鍵的鹵代芳烴化合物和催化劑PEPPSI的混合溶液，反應(yīng)液室溫?cái)嚢?-15min；隨后用飽和NH4Cl溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮有機(jī)相后柱色譜分離即得所述的取代二氫茚類化合物；
其中，起始物遠(yuǎn)端雙鍵鹵代芳烴化合物的結(jié)構(gòu)通式為：
R1為甲基、甲氧基、二甲基叔丁基硅醚基；R3為甲基，硝基，甲氧基；
苯基溴化鎂格式試劑的結(jié)構(gòu)通式為：
R2為甲基、甲氧基、萘；
催化劑PEPPSI為[1,3-雙(2,6-二異丙基苯)咪唑-2-基亞基](3-氯吡啶基)二氯化鈀(II)，其的結(jié)構(gòu)式為:
作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，本發(fā)明提供的取代二氫茚類化合物的一鍋法合成進(jìn)一步包括下列技術(shù)特征的部分或全部：
作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述的遠(yuǎn)端雙鍵鹵代芳烴化合物為遠(yuǎn)端雙鍵碘代芳烴。
作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯或者乙醚。
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