[發明專利]一種基于拉曼光譜的仿制藥質量快速評價系統

有效

• 申請號: 202011625533.0
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112763477B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 胡德福;張中湖;王維劍;陸峰
• 申請（專利權）人: 山東省食品藥品檢驗研究院
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65;G01J3/44;G01J3/02;G06F17/10
• 代理公司: 北京華清迪源知識產權代理有限公司 11577
• 代理人: 丁彥峰

1.一種基于拉曼光譜的仿制藥質量快速評價系統，其特征在于，所述系統包括通訊連接的手持式拉曼光譜檢測儀和web客戶端；

所述手持式拉曼光譜檢測儀包括手持端登錄模塊、建庫模塊和快檢模塊，所述手持端登錄模塊用于用戶在手持端的登錄，所述建庫模塊用于市售批、申報批以及參比制劑藥品信息的錄入、各批次藥品標準拉曼光譜的采集和上傳，所述快檢模塊用于市售批待檢藥品信息的錄入，市售批待檢藥品拉曼光譜信息的采集和上傳；

用戶完成登錄進入檢測界面后，點擊“建庫”，填寫藥品信息，藥品信息包括批準文號、藥品名稱、企業名稱、制劑規格、藥品類型以及批號，采集時間在采集后會自動完善，若數據庫中有批準文號，會自動填充藥品名稱、企業名稱、制劑規格，然后開始采集信號，觀察圖譜并上傳，管理員在web客戶端下載/查看入庫報告，審核通過后完成圖譜入庫；無論是市售批、申報批、參比制劑，都要建立自身的標準拉曼光譜，稱之為建庫，每一批次都應建立標準拉曼光譜；任何一個“四同樣品”，快檢前必須先建庫，所謂“四同樣品”，是指藥品名稱、生產企業名稱、制劑規格、批號都相同；任何一個“新品種”，建庫順序為市售批-申報批/參比制劑，錄入建庫信息時，藥品類型選擇0-市售，所謂“新品種”，是指該品種對應批準文號未曾入庫，建庫時，既能采集1片藥品的拉曼光譜進行建庫，也能采集多片藥品的平均拉曼光譜作為該品種的標準光譜進行建庫，即實現藥品信息和光譜信息的采集和上傳后，由后臺對多片光譜取平均，作為該批號的標準光譜；

用戶進入檢測界面后，點擊“快檢”，填寫藥品信息，藥品信息包括批準文號、藥品名稱、企業名稱、制劑規格、藥品類型以及批號，然后開始采集信號，觀察圖譜并上傳；只要標準拉曼光譜庫有“四同”樣品，無論是市售批、申報批、參比制劑，都能進行快檢，快檢時要求每批采集多片藥品的拉曼光譜，分別上傳后，才能形成快檢報告；實現待檢藥品信息及與該批號標準光譜進行比較后的相似度的采集與上傳，由后臺對多個相似度進行平均值/RSD/不確定度/無差異區間/顯著性差異區間/極顯著性差異區間的計算，作為判定依據；相似度99%作為快檢報告中檢驗結論“符合規定”與“不符合規定”的后臺判別閾值；

所述web客戶端包括web端登錄模塊和仿制藥評價模塊，所述web端登錄模塊用于用戶在web端的注冊和登錄，所述仿制藥評價模塊用于對采集的標準拉曼光譜入庫信息進行審核完成入庫以構建標準拉曼光譜庫，以及將市售批待檢藥品的拉曼光譜信息與各批次藥品標準拉曼光譜進行全譜比對得到相似度，并進一步計算不確定度值，以及通過兩組獨立樣本T檢驗法判斷差異性區間，根據結果生成仿制藥一致性評價報告；

一致性評價包括待檢樣品自身一致性評價和與申報樣品一致性評價：

待檢樣品自身一致性評價：待檢樣品，每批1片，測量3次的平均光譜，作為該批號的標準光譜，然后另測同批號10片，每片3次的平均光譜與該批號的標準光譜進行相似度比較，得到10個相似度，由后臺先進行平均值/RSD/不確定度的計算，再判定該平均值落在該品種三套判定依據的哪個區間，包括無差異區間/顯著性差異區間/極顯著性差異區間；

與申報樣品一致性評價：待檢樣品10片，每片測量3次的平均光譜與該品種的標準光譜進行相似度比較，得到10個相似度，由后臺先進行平均值/RSD/不確定度的計算，再判定該平均值落在該品種三套判定依據的哪個區間包括無差異區間/顯著性差異區間/極顯著性差異區間；

評價標準制定：

一、根據檢測大數據分析結果，在缺乏參比制劑和/或申報批樣品時，選定市售批的平均相似度和/或每片/粒相似度99%，作為判定標準，相似度大于或等于99%的樣品，認為合格，相似度小于99%的樣品，認為存在潛在質量下降風險；

二、當市售批的10片/粒相似度與參比制劑和/或申報批10片/粒相似度都能獲取時，對兩組數據進行“兩組獨立樣本T檢驗”用來輔助判斷結果，判斷是否存在極顯著性差異、顯著性差異、無差異，采用存在顯著性差異和無差異兩類判定區間，相似度99%作為是否具有顯著性差異的判別閾值。

2.根據權利要求1所述的一種基于拉曼光譜的仿制藥質量快速評價系統，其特征在于，所述手持式拉曼光譜檢測儀還包括查詢模塊，所述查詢模塊用于通過錄入藥品信息進行藥品相似度、不確定度值以及T檢驗結果的查詢。