[發(fā)明專(zhuān)利]新化合物及其制備苯唑草酮中間體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011624421.3
• 申請(qǐng)日: 2020-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112745270B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李林;何瑞紅;李媛媛;張欣悅;汪改欣;田夢(mèng);張?jiān)?/a>;劉蘭
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D261/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D261/04;C07C319/20;C07C323/62;C07C323/47
• 代理公司: 北京市浩天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11276
• 代理人: 周華寧

1.一種制備苯唑草酮的中間體，選自如下化合物的一種或幾種：

3-氯甲基-2-甲基-6-甲硫基苯甲腈；

3-甲酰基-2-甲基-6-甲硫基苯甲腈；

3-羥甲基-2-甲基-6-甲硫基苯甲腈；

(Z)-N’-羥基-3-羥甲基-2-甲基-6-甲硫基苯甲脒；

(Z)-N-羥基-3-羥甲基-2-甲基-6-甲硫基苯甲亞胺酰氯；

(3-(4,5-二氫異噁唑-3-基)-2-甲基-4-甲硫基)苯基甲醇。

2.一種制備苯唑草酮的中間體制備方法，其特征在于，所述方法是通過(guò)通式I的原料制備得到通式II或通式III的化合物，制備得到通式IV

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中通式I化合物制備反應(yīng)得到通式II化合物

所述制備反應(yīng)的條件是：化合物I與醛在酸的作用在質(zhì)子性溶劑或弱極性非質(zhì)子性溶劑進(jìn)行反應(yīng)；所述醛為甲醛、多聚甲醛、甲縮醛或氯甲基甲基醚；所述質(zhì)子性溶劑或弱極性非質(zhì)子性溶劑為氫氟酸、鹽酸，硫酸、磷酸、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙腈、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙醚、異丙醚；所述酸為質(zhì)子酸或路易斯酸；反應(yīng)溫度為-10℃至回流溫度；反應(yīng)試劑和底物式I化合物的摩爾比為(1～100)：1。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，通式I化合物制備反應(yīng)得到通式II化合物的制備反應(yīng)的條件是：化合物I與醛在酸的作用在質(zhì)子性溶劑或弱極性非質(zhì)子性溶劑進(jìn)行反應(yīng)；所述醛為多聚甲醛或甲縮醛；所述質(zhì)子性溶劑或弱極性非質(zhì)子性溶劑為氫氟酸、硫酸、磷酸、二氯甲烷、二氯乙烷或異丙醚中的一種或多種；所述酸為質(zhì)子酸或路易斯酸，所述路易斯酸是三氯化鋁、氯化鋅、三氯化鐵、四氯化錫；所述反應(yīng)溫度為0～80℃；反應(yīng)試劑和底物式I化合物的摩爾比為1～10：1。

5.如權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，其通過(guò)如下通式II化合物制備反應(yīng)得到通式IV的化合物

反應(yīng)條件是化合物II在堿性條件下在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)；所述堿性條件的堿性試劑是氫氧化鉀、氫氧化鈉、乙酸鈉、碳酸鈉或碳酸鉀；所述溶劑為甲醇、乙醇、乙腈、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜；所述反應(yīng)溫度為室溫至回流溫度；反應(yīng)堿性試劑和底物式II化合物的摩爾比為(1～100)：1。

6.如權(quán)利要求5所述制備方法，其通過(guò)如下通式II化合物制備反應(yīng)得到通式IV的反應(yīng)中，所述堿性條件的堿性試劑為乙酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鈉任一種或兩種以上；所述溶劑為甲醇、乙醇或N,N二甲基甲酰胺任一種或兩種；所述反應(yīng)溫度為20℃～80℃；反應(yīng)堿性試劑和底物式II化合物的摩爾比為(1～10)：1。

7.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，其通過(guò)如下通式I化合物制備反應(yīng)得到通式III化合物

所述制備反應(yīng)的條件是：在乙酸或三氟乙酸中加入烏洛托品進(jìn)行反應(yīng)得到；反應(yīng)的溫度為回流溫度下進(jìn)行反應(yīng)；烏洛托品和底物式I化合物的摩爾比為(1～20)：1。

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，其通過(guò)如下通式III化合物制備反應(yīng)得到通式IV化合物

所述制備反應(yīng)條件是在堿性條件下在溶劑中進(jìn)行還原反應(yīng)；

所述堿性條件的堿性試劑是硼氫化鈉、四氫鋁鋰；所述溶劑為四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈、二甲基亞砜或上述溶劑的水溶液中的任意一種或兩種；反應(yīng)溫度為室溫至回流溫度；反應(yīng)堿性試劑和底物式III化合物的摩爾比為(1～100)：1。

9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，所述堿性條件的堿性試劑為硼氫化鈉、四氫鋁鋰、硼烷中任意一種或兩種以上；所述溶劑為四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇或上述溶劑的水溶液中的任意一種或兩種；反應(yīng)溫度為20～80℃；反應(yīng)堿性試劑和底物式III化合物的摩爾比為(1～10)：1。