[發明專利]一種苯磷硫胺原料及其制劑中有關物質的測定方法

有效

• 申請號: 202011623359.6
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112611819B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 嵇利娟;祁智;高永正;史明敏;童萍萍
• 申請（專利權）人: 上海日馨醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
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本發明公開了一種苯磷硫胺原料及其制劑中有關物質的測定方法，包括如下步驟：(1)配制供試品溶液、對照溶液、系統適用性溶液；(2)設置高效液相檢測條件：色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，規格為4.6mm×150mm，填料粒徑為5μm，以庚烷磺酸鈉溶液為流動相A，以甲醇為流動相B，流速為0.8ml/min進行梯度洗脫；(3)分別吸取供試品溶液和對照溶液，注入高效液相色譜儀，進行HPLC分析。本發明具有靈敏度高、精密度高、含量測定結果準確、專屬性和線性關系良好等優勢，可用于苯磷硫胺原料及制劑樣品的質量控制。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種苯磷硫胺原料及其制劑中有關物質的測定方法。

背景技術

苯磷硫胺化學名為S-{(Z)-2-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基-甲酰基氨基]-5-膦酰氧基-戊-2-烯-3-基}苯甲酸硫代酯，是維生素B1的一種脂溶性衍生物，其CAS號為：22457-89-2，分子式為C₁₉H₂₃N₄O₆PS，分子量為：466.45，化學結構為：

苯磷硫胺于20世紀60年代合成后，逐漸在藥品、膳食補充劑方面得到廣泛應用。作為脂溶性維生素B1的衍生物，苯磷硫胺較水溶性維生素B1具有更好的生物利用度，在人體內比水溶性的維生素B1更易吸收，作用更持久，并且具有許多特有的藥用功能。在臨床醫學上，苯磷硫胺主要用于維生素B1類缺乏癥和代謝障礙相關疾病的預防和治療，以及酒精中毒所導致的神經性病變等產生的神經性疼痛。研究表明，苯磷硫胺在治療糖尿病并發癥以及老年癡呆領域具有較大的潛力。

目前苯磷硫胺已經在美國、日本、歐洲等世界各地廣泛上市，其上市劑型有片劑、顆粒劑等劑型。為了確保苯磷硫胺藥品的安全有效，須對原料藥的有關物質進行研究和控制。通過分析本品的合成工藝路線，對雜質譜進行梳理，本品涉及的工藝副產物和降解產物等雜質主要有以下10種雜質。

本品工藝合成過程中產生的雜質：

雜質A：4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-苯甲酰氧基乙基)噻唑鎓

雜質B：S-(6-甲酰基-2,7-二甲基-6,9,10,11-四氫-5H-嘧啶[4,5-b][1,5]二氮雜壬環-8-基)苯甲酸硫代酯

雜質C：S-{(Z)-2-[(4-苯甲酰氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)-甲酰基氨基]-5-膦酰氧基-戊-2-烯-3-基}苯甲酸硫代酯

雜質D：S,S＇-((3Z，3＇Z)-((羥基磷酰基)雙(氧)雙(4-(N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺)戊-3-烯-1,3-二基)二苯甲酸硫代酯

雜質E：5-(氨基甲基)-4-氨基-2-甲基嘧啶

雜質F：5-(甲酰胺基甲基)-4-氨基-2-甲基嘧啶

雜質G：苯甲酸

雜質H：2-羰基-3-苯甲酰硫代酯基-5-磷酸戊酯

鹽酸硫胺：

磷酸硫胺：

發明內容