[發(fā)明專利]一種苯磷硫胺原料及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的測定方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011623359.6 | 申請日： | 2020-12-30 |
| 公開（公告）號： | CN112611819B | 公開（公告）日： | 2022-09-06 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 嵇利娟;祁智;高永正;史明敏;童萍萍 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海日馨醫(yī)藥科技股份有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/02 | 分類號： | G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86 |
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| 地址： | 201321 上海*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 苯磷硫胺 原料 及其 制劑 有關(guān) 物質(zhì) 測定 方法 | ||
1.一種苯磷硫胺原料及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的測定方法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)配制供試品溶液、對照溶液、系統(tǒng)適用性溶液；
(2)設(shè)置高效液相檢測條件：色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，規(guī)格為4.6mm×150mm，填料粒徑為5μm，以庚烷磺酸鈉溶液為流動相A，以甲醇為流動相B，流速為0.8ml/min進(jìn)行梯度洗脫；所述庚烷磺酸鈉溶液中庚烷磺酸鈉的濃度為2.0g/L，庚烷磺酸鈉溶液的pH值為3.2；
(3)分別吸取供試品溶液和對照溶液，注入高效液相色譜儀，進(jìn)行HPLC分析；
所述的有關(guān)物質(zhì)包括：4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-苯甲酰氧基乙基)噻唑鎓、S-(6-甲酰基-2,7-二甲基-6,9,10,11-四氫-5H-嘧啶[4,5-b][1,5]二氮雜壬環(huán)-8-基)苯甲酸硫代酯、S-{(Z)-2-[(4-苯甲酰氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)-甲酰基氨基]-5-膦酰氧基-戊-2-烯-3-基}苯甲酸硫代酯、S,S＇-((3Z，3＇Z)-((羥基磷酰基)雙(氧)雙(4-(N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺)戊-3-烯-1,3-二基)二苯甲酸硫代酯、5-(氨基甲基)-4-氨基-2-甲基嘧啶、5-(甲酰胺基甲基)-4-氨基-2-甲基嘧啶、苯甲酸、2-羰基-3-苯甲酰硫代酯基-5-磷酸戊酯、鹽酸硫胺、磷酸硫胺；
所述梯度洗脫程序如下：
0-10min，流動相A的體積百分比為80％降至60％，流動相B的體積百分比為20％升至40％；
10-18min，流動相A的體積百分比為60％降至35％，流動相B的體積百分比為40％升至65％；
18-25min，流動相A的體積百分比為35％，流動相B體積百分比為65％；
25-25.1min，流動相A的體積百分比為35％升至80％，流動相B體積百分比為65％降至20％；
25.1-35min，流動相A的體積百分比為80％，流動相B體積百分比為20％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磷硫胺原料及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的測定方法，其特征在于，所述的供試品溶液的配制方法為：精密稱定苯磷硫胺，加稀釋劑溶解稀釋成含苯磷硫胺1mg/mL的溶液；
所述的對照溶液的配制方法為：精密量取供試品溶液1mL，用稀釋劑稀釋制成苯磷硫胺含量為1μg/L的溶液；
所述的系統(tǒng)適用性溶液的配制方法為：
(S1)分別稱取4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-苯甲酰氧基乙基)噻唑鎓、S-(6-甲酰基-2,7-二甲基-6,9,10,11-四氫-5H-嘧啶[4,5-b][1,5]二氮雜壬環(huán)-8-基)苯甲酸硫代酯、S-{(Z)-2-[(4-苯甲酰氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)-甲酰基氨基]-5-膦酰氧基-戊-2-烯-3-基}苯甲酸硫代酯、S,S＇-((3Z，3＇Z)-((羥基磷酰基)雙(氧)雙(4-(N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺)戊-3-烯-1,3-二基)二苯甲酸硫代酯、5-(氨基甲基)-4-氨基-2-甲基嘧啶、5-(甲酰胺基甲基)-4-氨基-2-甲基嘧啶、苯甲酸、2-羰基-3-苯甲酰硫代酯基-5-磷酸戊酯、鹽酸硫胺、磷酸硫胺，加稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL含各對照品500μg的雜質(zhì)對照品貯備溶液；
(S2)精密稱定苯磷硫胺，加稀釋劑溶解，另取上述雜質(zhì)對照品貯備溶液，制成每1ml含各對照品1μg、苯磷硫胺0.2mg的混合溶液，得到系統(tǒng)適用性溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯磷硫胺原料及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的測定方法，其特征在于，所述的稀釋劑為流動相A與流動相B的體積比為80：20的溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磷硫胺原料及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的測定方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的色譜柱為Agilent Zorbax SB-C18。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磷硫胺原料及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的測定方法，其特征在于，所述液相色譜儀的紫外檢測器的檢測波長為244nm。
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