[發明專利]和厚樸酚晶型、無定形及其制備方法

在審

• 申請號: 202011620565.1
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112778098A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 葉昊宇;朱天民;邱能
• 申請（專利權）人: 成都金瑞基業生物科技有限公司
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/84;A61K31/05;A61P35/00;A61P31/00;A61P7/02;A61P25/22;A61P25/24;A61P39/06;A61K9/127;A61K9/19;A61K47/24;A61K47/28
• 代理公司: 北京信諾創成知識產權代理有限公司 11728
• 代理人: 王宇;陳悅軍

1.一種和厚樸酚晶型A，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述和厚樸酚晶型A的X-射線粉末衍射圖譜在2theta值為6.79°±0.2°，9.10°±0.2°，13.97°±0.2°，14.97°±0.2°，17.54°±0.2°處具有特征峰。

2.根據權利要求1所述的和厚樸酚晶型A，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述和厚樸酚晶型A的X-射線粉末衍射圖譜在2theta值為6.79°±0.2°，9.10°±0.2°，13.97°±0.2°，14.97°±0.2°，17.54°±0.2°，20.61°±0.2°，22.08°±0.2°，24.01°±0.2°處具有特征峰。

3.如權利要求1或2所述的和厚樸酚晶型A的制備方法，包括：

方法一：采用重結晶法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚溶解于78℃～85℃有機溶劑中得到和厚樸酚溶液，將所述和厚樸酚溶液迅速倒入另一容器中，室溫靜置過夜，離心收集固體，即得，

其中所述有機溶劑為正庚烷、石油醚、環己烷、正己烷、甲苯、DCM、DMSO、NMP、三氯甲烷、甲醇/水，或乙醇/水；

方法二：采用氣固滲透法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚置于容器中，再在另一容器中加入有機溶劑，將含有和厚樸酚的容器敞口置于含有有機溶劑的容器中，密封，室溫下靜置，離心收集固體，即得，

其中所述有機溶劑為乙酸乙酯、醋酸異丙酯、甲基叔丁基醚、三氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮、乙醇或乙腈；

方法三：采用氣液滲透法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚置于容器中，用正溶劑溶解后過濾得到澄清和厚樸酚溶液，另取一容器并向其中加入反溶劑，將裝有澄清和厚樸酚溶液的容器敞口置于含有反溶劑的容器中，密封，室溫下靜置，離心收集固體，即得，

其中所述正溶劑為乙醇、四氫呋喃、三氯甲烷、乙酸乙酯或異丙醇，所述反溶劑為正己烷或水；

方法四：采用室溫懸浮攪拌法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚置于容器中，加入有機溶劑，得到的懸濁液置于室溫下磁力攪拌，離心收集固體，即得，

其中所述有機溶劑為甲醇/水、乙腈/水、丙酮/水，或二氯甲烷/正己烷；

方法五：采用40-60℃懸浮攪拌法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚置于容器中，加入有機溶劑，得到的懸濁液置于40-60℃下磁力攪拌，離心收集固體，即得，

其中所述有機溶劑為正庚烷、吐溫/正庚烷、三氯甲烷/正庚烷，或異丙醇/水；

方法六：采用溫度循環攪拌法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚置于容器中，加入有機溶劑，得到的懸濁液在溫度循環下磁力攪拌，離心收集固體，即得，

其中溫度循環為60℃→5℃，0.1℃/min，5℃→60℃，1.5℃/min，2個循環，優選溫度循環為50℃→5℃，0.1℃/min，5℃→50℃，1.5℃/min，2個循環，

其中所述有機溶劑為正庚烷、乙醇/水、丙酮/水、四氫呋喃/水、乙腈/水、乙酸乙酯/正庚烷、甲基叔丁基醚/正己烷，或甲基異丁酮/正己烷；

方法七：采用緩慢揮發法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚置于容器中，加入有機溶劑溶解，過濾后取濾液，用封口膜將裝有濾液的容器封口，并在封口膜上扎數個小孔，室溫下靜置緩慢揮發，離心收集固體，即得，

其中所述有機溶劑為三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、異丙醇，或甲基異丁酮；

方法八：采用反溶劑添加法制備和厚樸酚晶型A

將和厚樸酚置于容器中，用正溶劑溶解，在磁力攪拌下加入反溶劑，邊滴加邊攪拌，靜置，離心收集固體，即得，

其中所述正溶劑為乙醇、丙酮、甲基異丁酮、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙腈、二氯甲烷或三氯甲烷，所述反溶劑為正庚烷或水。

4.一種和厚樸酚晶型B，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述和厚樸酚晶型B的X-射線粉末衍射圖譜在2theta值為6.15°±0.2°，6.76°±0.2°，8.96°±0.2°，15.90°±0.2°處具有特征峰。