[發明專利]腸溶致孔劑及其制備方法和腸溶膠囊有效

申請號：	202011617665.9	申請日：	2020-12-30
公開（公告）號：	CN112587668B	公開（公告）日：	2023-01-06
發明（設計）人：	黃猛;孫平飛;黃建華;任海民;柯麗爛;盧大林;周峰;詹歡歡;閆瑩瑩	申請（專利權）人：	湖北人福藥用輔料股份有限公司
主分類號：	A61K47/40	分類號：	A61K47/40;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/26;A61K9/48
代理公司：	武漢紅觀專利代理事務所(普通合伙) 42247	代理人：	陳凱
地址：	437300 湖北***	國省代碼：	湖北;42
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摘要：
搜索關鍵詞：	腸溶致孔劑及其制備方法溶膠
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【說明書】：

本發明提出了一種腸溶致孔劑及其制備方法和腸溶膠囊，采用γ?環糊精金屬有機框架@醋酸纖維素纖維復合材料包覆可溶性鹽，利用醋酸纖維素纖維的親水疏酸性，防止其在胃酸環境下水解，同時在腸部堿性環境下，其可以緩慢水解，釋放出其中的可溶性鹽，由于可溶性鹽在水溶液中溶解性極強，因此可快速致孔；腸溶膠囊中以淀粉作為主材，成本低廉，但是也存在鎖水性能差，烘干后較脆容易開裂的問題，通過添加羥丙甲纖維素，能有效提高吸水和保水性能，提高整體韌性。

技術領域

本發明涉及腸溶膠囊技術領域，尤其涉及一種腸溶致孔劑及其制備方法和腸溶膠囊。

背景技術

人體的消化器官主要是胃和腸，胃主要為酸性，腸則是堿性。所以現在的膠囊一般有兩種，一種是在胃里溶解的，一種是在腸里溶解的。腸溶膠囊，其實只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經特殊處理，使其在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化。目前的腸溶膠囊，主要成分一般采用明膠或者淀粉，為了加速在腸道內的溶解，可以在腸溶膠囊中加入致孔劑。常用的腸溶致孔劑包括有機酸和親水聚合物，在腸道堿性環境下中和反應、溶解，從而致孔。但是，以上有機酸和親水聚合物容易溶解于胃酸環境，并且在腸道堿性環境下溶解致孔速度較慢，因此有必要加以改進。

金屬有機骨架化合物由含氧、氮等的多齒有機配體與過渡金屬離子自組裝而成的配位聚合物。目前，已經有大量的金屬有機骨架材料被合成，主要是以含羧基有機陰離子配體為主，或與含氮雜環有機中性配體共同使用。這些金屬有機骨架中多數都具有高的孔隙率和好的化學穩定性。金屬有機骨架化合物材料具有較高的載藥量、生物兼容性及功能多樣性，可廣泛用于藥物載體。

發明內容

有鑒于此，本發明提出了一種腸溶致孔劑及其制備方法和腸溶膠囊，其難溶于胃酸并且在腸道堿性環境下快速溶解致孔。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一方面，本發明提供了一種腸溶致孔劑，所述腸溶致孔劑包括壁材和芯材，所述壁材采用γ-環糊精金屬有機框架@醋酸纖維素纖維復合材料，所述芯材采用可溶性鹽。

在以上技術方案的基礎上，優選的，所述芯材采用鈣鹽或鉀鹽。

進一步優選的，所述芯材采用氯化鈣、乙酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、氯化鉀、碳酸鉀、乙酸鉀和檸檬酸鉀中的一種或多種混合組成。

在以上技術方案的基礎上，優選的，所述γ-環糊精金屬有機框架@羥丙甲纖維素復合材料中γ-環糊精金屬有機框架的尺寸為100～150nm，γ-環糊精金屬有機框架的含量為12wt％～20wt％，所述醋酸纖維素纖維尺寸為1～3μm。

第二方面，本發明提供了本發明第一方面所述的腸溶致孔劑的制備方法，包括以下步驟，

(1)將醋酸纖維素纖維置于氫氧化鉀溶液中浸泡6～8h，加入γ-環糊精形成混合液；

(2)將混合液置于甲醇的密閉環境中，加熱使甲醇揮發進入混合液，離心后除沉淀，再加入甲醇和十六烷基三甲基溴化銨，靜置28～32h，取出醋酸纖維素纖維，洗滌、干燥后得到γ-環糊精金屬有機框架@醋酸纖維素纖維復合材料。

在以上技術方案的基礎上，優選的，包括以下步驟，

(3)將可溶性鹽的過飽和溶液與γ-環糊精金屬有機框架@醋酸纖維素纖維復合材料混合，再超聲分散，過濾，干燥，即得腸溶致孔劑。