[發明專利]一種6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質測定方法

在審

• 申請號: 202011616754.1
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112730702A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 陳文芝;李靜;崔雍堃
• 申請（專利權）人: 南京百澤醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種6?乙酰氧基?7?甲氧基?3H?喹唑啉?4?酮的有關物質測定方法，采用氟苯基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫鉀緩沖液?乙腈混合溶液為流動相，梯度洗脫，樣品溶劑為乙腈?水溶液。本發明檢測方法準確、操作簡捷，重現性好，靈敏度和專屬性較好，可滿足抗腫瘤藥吉非替尼起始物料6?乙酰氧基?7?甲氧基?3H?喹唑啉?4?酮的有關物質檢測，較好的控制樣品中的特殊雜質，保證產品質量，在工作中實用性較強。

技術領域

本發明屬于藥物分析檢測技術領域，特別涉及一種6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質測定方法。

背景技術

6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮是吉非替尼的重要起始物料，故需對其有關物質進行控制，從而保證成品的質量。吉非替尼主要是針對晚期肺癌表皮生長因子受體陽性的肺腺癌患者，是一個強有力的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，對癌細胞的增殖、生長、存活以及信號傳導通路，都可以起到抑制作用，主要適用于晚期肺腺癌表皮生長因子受體陽性患者的一線治療。

目前，在藥品生產出以后，要對6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的物質進行檢測，從而確認出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮藥品的效果以及特性，然而，現有的檢測方法對6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮藥物檢測時，其雜質結構相近難以分離，無法快速的檢測出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮中的各雜質含量，操作復雜，靈敏度低，無法較好的檢測出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮中的質量。

因此，發明一種6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質測定方法來解決上述問題很有必要。

發明內容

針對上述問題，本發明提供了一種6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質測定方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質測定方法，所述6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質測定方法采用反向液相色譜法檢測出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質中的數量，其色譜條件如下：

采用五氟苯基鍵合硅膠為填料的色譜柱，以磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈混合溶劑體系作為流動相，進行線性梯度洗脫。

進一步的，所述色譜柱采用五氟苯基鍵合硅膠為填料劑，且色譜柱型號為ThermoHypersil Gold PFP。

進一步的，所述流動相為流動相A和流動相B混合而成，流動相A為磷酸二氫鉀緩沖液，流動相B為乙腈，且流動相A和流動相B的體積百分比總量為100％，所述流動相A為65％～92％，流動相B為35％～8％。

進一步的，所述流動相A的磷酸二氫鉀緩沖液濃度為0.01～0.05mol/L,優選地為0.02mol/L。

進一步的，所述流動相洗脫方式為梯隊洗脫，且線性梯度洗脫的數值如下表所示：

進一步的，所述流動相B初始比例為8％～12％，流動相A初始比例為88％～92％。

進一步的，所述反向液相色譜法中檢測選用的波長為235～240nm，優選地為237nm，檢測選用流動相的流速為0.9～1.1mL/min，優選地為1.0mL/min，檢測選用色譜柱的溫度為33～37℃，優選地為35℃。

進一步的，6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有關物質測定方法，包括以下步驟：

S1、制備供試品溶液：取6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮置于量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，制備得到供試品溶液；