[發明專利]一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011614203.1
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112546000B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 韋家華;劉玉
• 申請（專利權）人: 海南海神同洲制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7056;A61K47/38;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 歐陽石文;張函

本發明提供一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑及其制備方法，該產品由以下的成分制成：鹽酸克林霉素棕櫚酸酯6.9～7.2重量份、泊洛沙姆0.15～0.20重量份、蔗糖20～30重量份、羧甲淀粉鈉6～15重量份、羧甲基纖維素鈉0.1～0.5重量份、糊精5～7重量份、枸櫞酸0.1～0.2重量份、食用色素0～0.05重量份、乙醇溶液5～10體積份，當重量計量單位為g時，體積計量單位為mL。采用本發明的配方所得干混懸劑在與分散媒混合時，固液界面張力降低，體系穩定，分散媒黏度增加，微粒之間的黏度降低，微粒聚集現象減弱，藥物能夠均勻穩定的在水中分散，所得干混懸劑的沉降體積比均大于0.90。本發明產品質量穩定，40℃、RH75％的條件下放置0～6月后，產品性質無明顯變化。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯系克林霉素的衍生物，化學名：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-棕櫚酸酯鹽酸鹽。已知的該產品的劑型主要有顆粒劑、分散片和干混懸劑等。干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑中輔料對產品懸浮性、穩定性等有重要影響。輔料的選擇必須綜合考慮原料藥鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的性質。目前鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑已有多個廠家生產，但產品質量參差不齊，產品的分散性能和穩定性等有待提高。因此亟需研究一種具有良好的分散性能和穩定性的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑產品。

此外，雖然該產品的干混懸劑已有上市銷售，但是卻未見該產品干混懸劑處方及工藝的相關研究報道。已公開的研究內容涉及的是該品的膠囊劑、片劑等其他劑型，例如薛玉英等研究該品干糖漿劑(薛玉英，駱快燕，徐斌，翁幗英.鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干糖漿的研制[J].藥物生物技術,1999,(第2期)，重慶博凱藥業有限公司研究其膠囊劑(CN101152161鹽酸克林霉素棕櫚酸酯膠囊及其制備方法)，張文靜研究其咀嚼片(CN1977856鹽酸克林霉素棕櫚酸酯咀嚼片及其制備方法)，重慶凱林制藥有限公司研究其分散片(CN1823808A鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片及其制備方法)。而由于本領域中對不同劑型產品的質量要求有所不同，其他劑型處方及工藝對于干混懸劑并無太大的借鑒意義。因此，若需研究本品干混懸劑這一新的劑型，并使其具有較好的分散性能和穩定性能，只能基于鹽酸克林霉素棕櫚酸酯原料本身的物理、化學性質進行研發，而難以借鑒其他劑型的處方和工藝。由此可見鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑的處方、工藝研究難度之大。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明提供一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑的制備方法。

本發明方案包括以下方面：

一方面，本發明提供一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑，由以下的成分制成：

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯6.9～7.2重量份、泊洛沙姆0.15～0.20重量份、蔗糖20～30重量份、羧甲淀粉鈉6～15重量份、羧甲基纖維素鈉0.1～0.5重量份、糊精5～7重量份、枸櫞酸0.1～0.2重量份、食用色素0～0.05重量份、乙醇溶液5～10體積份；當重量計量單位為g時，體積計量單位為mL。

優選的，所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑由以下的成分制成：鹽酸克林霉素棕櫚酸酯6.95重量份、泊洛沙姆0.187重量份、蔗糖22.91重量份、羧甲淀粉鈉12.61重量份、羧甲基纖維素鈉0.125重量份、糊精7.02重量份、枸櫞酸0.15重量份、食用色素0.004重量份、乙醇溶液10體積份；當重量計量單位為g時，體積計量單位為mL。

另一方面，本發明還提供了所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：

S1：先將泊洛沙姆、枸櫞酸、鮮奶精、羧甲基纖維素鈉、食用色素混合均勻，得A料；