[發(fā)明專利]4-(5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-基)嗎啉-2,6-二酮及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011610732.4
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112679487A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張淑華;蘇波
• 申請（專利權(quán)）人: 張淑華
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;A61P1/00;A61P1/12;A61P1/04;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14
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1.4-(5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-基)嗎啉-2,6-二酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如式I所示，

2.如權(quán)利要求1所述的4-(5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-基)嗎啉-2,6-二酮式I的合成路線為：

3.如權(quán)利要求1所述4-(5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-基)嗎啉-2,6-二酮的制備方法，包括如下步驟：

(1)在無機(jī)堿的存在下，3-羥基-6-硝基吡啶(化學(xué)式1所示的化合物)和溴環(huán)己烷反應(yīng)得到5-(環(huán)己氧基)-2-硝基吡啶(化學(xué)式2所示的化合物)；

(2)在合適的溶劑中，5-(環(huán)己氧基)-2-硝基吡啶(化學(xué)式2所示的化合物)中的硝基還原成氨基得5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-胺(化學(xué)式3所示的化合物)；

(3)5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-胺(化學(xué)式3所示的化合物)與溴乙酸乙酯在乙睛中反應(yīng)得到2,2'-((5-(環(huán)己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸二乙酯(化學(xué)式4所示的化合物)；

(4)2,2'-((5-(環(huán)己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸二乙酯(化學(xué)式4所示的化合物)水解得到2,2'-((5-(環(huán)己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸(化學(xué)式5所示的化合物)；

(5)2,2'-((5-(環(huán)己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸(化學(xué)式5所示的化合物)脫水反應(yīng)得到4-(5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-基)嗎啉-2,6-二酮(化學(xué)式Ⅰ所示的化合物)。

4.如權(quán)利要求3，所述合成步驟(1)中所述的無機(jī)堿可以用碳酸鉀，碳酸銫，碳酸鈉等，優(yōu)選碳酸鉀。

5.如權(quán)利要求3，所述合成步驟(3)中的溶劑可以用乙睛，N,N-二甲基甲酰胺，二氧六環(huán)，DMSO等，優(yōu)選N,N-二甲基甲酰胺。

6.如權(quán)利要求1所述的4-(5-(環(huán)己基氧基)吡啶-2-基)嗎啉-2,6-二酮是用于制備治療促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)內(nèi)源性水平增長的任何狀況、下丘腦垂體軸異常或誘導(dǎo)或促成的各種疾病。

7.如權(quán)利要求6所述的在制備藥物中的用途，其特征是，所述藥物用于治療和預(yù)防胃腸障礙，所述障礙包括具有或不具有腹瀉癥狀的腸易激綜合癥、炎癥性腸病、術(shù)后腸梗阻、反流病和感染性腹瀉，還可用于預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病，所述疾病例如阿爾茲海默氏病、帕金森氏病、亨丁頓舞蹈癥、阿爾茲海默型老年性癡呆以及多發(fā)栓塞性癡呆。