[發明專利]scaRNA9基因在早期判斷急性髓系白血病預后中的應用

在審

• 申請號: 202011610665.6
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112609000A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 葉鋒
• 申請（專利權）人: 北京旌準醫療科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6851
• 代理公司: 北京細軟智谷知識產權代理有限責任公司 11471
• 代理人: 劉靜榮

本發明屬于白血病診斷技術領域，尤其是一種scaRNA9基因的檢測方法及其應用，特別是作為AML診斷新標志物的應用。本發明通過scaRNA9的表達高低對急性髓系白血病患者危險度分層或預后評估，為個性化醫療方案的設計與選擇提供理論依據。

技術領域

本發明涉及白血病診斷技術領域，具體涉及scaRNA9基因在早期判斷急性髓系白血病預后中的應用。

背景技術

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一種異質性極強的惡性血液疾病，占成人急性白血病的80％左右。目前標準化療可以獲得約70～80％的完全緩解率(Complete remission,CR),但大部分CR后的患者可能復發，甚至一部分患者難以達到CR而成為難治性白血病，治療無效而死亡。AML預后具有高度的異質性的一個主要原因在于高度的腫瘤細胞遺傳異質性。染色體異位是其中最常見的診斷和預后標記物，此外，大約一半的患者沒有染色體異常，稱之為正常核型AML(cytogenetically normal AML,CN-AML)。

現有技術對AML的預后判斷主要根據患者年齡、染色體核型等指標。但即使是年齡、染色體核型等因素完全相同的患者，他們的預后也不盡相同。因此，為了獲得更好的治療效果，提高患者的存活率，需要早起判斷AML的預后指標指導制定合適的治療方案。故尋找早期判斷預后的敏感性指標具有重要的現實意義。但是，現階段有效的判斷指標嚴重不足，從基因水平上研究尋找預后相關的指標已成為研究熱點。基于熒光原位雜交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)和下一代測序技術(Next generationsequencing,NGS)的AML鑒定方法多強調異質性，且所需檢定周期較長，不利于AML的快速鑒定。

一般而言，AML多停滯于髓系祖細胞分化早期，多為原始細胞或者早期幼稚細胞，這是區別于慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)與淋系白血病的顯著特征之一，因此理論上不同類型的AML細胞中存在共有的特異性表達基因，對其表達變化的檢測可直接用于AML的便捷快速診斷。目前基因檢測期標志物有FLT3、IDH1、IDH2等基因，但是每一種基因均不能在細胞分裂期給出明確的信息數據，確定未來疾病的發生、發展及轉歸。若能超早期給出疾病的分析數據，對AML患者來講可能提高疾病的治愈率和生存期。

發明內容

本發明的目的在于提供scaRNA9基因在早期判斷急性髓系白血病預后中的應用。

本發明的再一目的在于提供早期判斷急性髓系白血病預后中方法。

scaRNA9基因在早期判斷急性髓系白血病預后中的應用。

SEQ ID NO：1：scaRNA9的mRNA序列，353bp：

CTTTCTGAGATCTGCTTTTAGTGAAGTGGATCAATGATGAAACTAGCCAAATCTGAGCATCAGAAGTCTTTCCAGTCTACCTGATGCATGATCTCTACAGTTCTGAGAAGCAAAACTATAAAACAATGTAAAACAATAAGGGCATATGTCTGGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTACGCACATGTGTTTATAAAGATAACAGCTGTAGGAATGAATGAGATTGAGGGTGGGGGGGTGCGTATGTATGTCTATGAAAGCCTAATCATTTCTGGGCAATGATGAAAAGGTTTTACTACTGATCTTTGTAACTATGATGGTTTCTACACTTGACCTGAGCTCA

本發明根據AML細胞的基因組不穩定性的細胞學特征，選擇scaRNA9基因作為通用的診斷標志物用于初診AML潛在患者的臨床診斷，推測scaRNA9可通過調控AML細胞染色體的行為參與腫瘤的發生發展過程，并進行了驗證。