[發(fā)明專利]一種含有非甾體抗炎藥的外用凝膠貼膏劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011608896.3
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN113018278A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程楠;聶金花;胡玉慶;朱自紅;朱明艷;李春媛;孫維揚(yáng);李婷
• 申請（專利權(quán)）人: 北京湃馳泰克醫(yī)藥科技有限公司;哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/192;A61K47/32;A61K47/36;A61P29/00
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本發(fā)明公開了一種含有非甾體抗炎藥的外用凝膠貼膏劑及其制備方法，屬于氟比洛芬類外用凝膠貼膏劑領(lǐng)域。本發(fā)明要解決以無機(jī)類(或礦物類)作為填充劑導(dǎo)致了凝膠貼膏的膏體偏硬、黏性偏低、藥物釋放偏緩，以及不同產(chǎn)地的物料導(dǎo)致產(chǎn)品的不可重現(xiàn)性等技術(shù)問題；其由支持體、含藥膏體層和防黏膜組成，其含藥膏體層采用有機(jī)類保水樹脂作為填充劑，其活性成分為氟比洛芬或其藥學(xué)上接受藥的鹽。相對于以往采用無機(jī)類或礦物類填充劑的同類產(chǎn)品，本發(fā)明的產(chǎn)品具有更好的黏附性和透皮效果，從而實(shí)現(xiàn)更好的療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于氟比洛芬類外用凝膠貼膏劑領(lǐng)域；涉及一種含有非甾體抗炎藥的外用凝膠貼膏劑及其制備方法，尤其涉及一種含有氟比洛芬及其藥用鹽的外用凝膠貼膏劑，其由支持體、含藥膏體層和防黏膜組成。

背景技術(shù)

凝膠貼膏劑曾被稱作巴布膏劑或凝膠膏劑，系指原料藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。其特征在于，水分含有量高于傳統(tǒng)中藥膏藥(橡膠貼膏劑)，膏體具有適宜的厚度，與皮膚的親和性優(yōu)異，對皮膚的刺激性小于傳統(tǒng)膏藥。凝膠貼膏劑于上世紀(jì)中后期，由日本制藥公司研發(fā)成功并上市，近年來部分產(chǎn)品及相關(guān)技術(shù)引入我國，在臨床上已經(jīng)被廣泛用于治療骨關(guān)節(jié)炎、肌肉痛等多種急慢性疼痛類疾病。

代表性產(chǎn)品氟比洛芬凝膠貼膏最初由日本三笠制藥株式會社、大協(xié)藥品工業(yè)株式會社、科研制藥株式會社等公司開發(fā)成功并在日本上市。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟比洛芬凝膠貼膏治療急慢性疼痛如外傷、關(guān)節(jié)炎及肩周炎、肌肉痛、腰背痛等效率高達(dá)80％以上。

在凝膠貼膏劑的發(fā)展歷程中，長期以來都是以高嶺土、硅藻土、膨潤土、白陶土、碳酸鈣、氧化鋅、微粉硅膠、二氧化硅等為主要的填充介質(zhì)。這些無機(jī)類(或礦物類)填充劑使得凝膠貼膏具有一定的成型性，同時也導(dǎo)致了產(chǎn)品的膏體偏硬、黏性偏低、藥物釋放偏緩，以及不同產(chǎn)地的物料導(dǎo)致產(chǎn)品的不可重現(xiàn)性等。

以礦物類填充劑高嶺土為例，如下述文獻(xiàn)1及文獻(xiàn)2所述，不同國家不同產(chǎn)地的高嶺土間存在較大差異，甚至同一國家內(nèi)部不同產(chǎn)地的高嶺土間也存在一定差異。研究人員發(fā)現(xiàn)使用了日本廣島產(chǎn)的高嶺土?xí)鼓z貼膏變硬，使用不便，而使用了日本福島產(chǎn)的高嶺土的凝膠貼膏則容易制備成功。因此，研究人員亟需尋找一種避免使用高嶺土等無機(jī)類(或礦物類)填充劑，進(jìn)行凝膠貼膏制備的方法。

另一方面，與傳統(tǒng)膏藥相比，凝膠貼膏劑產(chǎn)品通常含有大量水分，有的含水比例甚至超過50％(以膏體重量計(jì))。而由于傳統(tǒng)高嶺土等無機(jī)物質(zhì)類填充劑吸水性一般，在制作凝膠貼膏劑產(chǎn)品時，無機(jī)填充劑加入量過少則容易導(dǎo)致凝膠貼膏劑產(chǎn)品的膏體偏軟，容易溢出防粘膜或支持體，貼付舒適性差；加入量過多則容易產(chǎn)生凝膠貼膏劑膏體變硬，膏體成形性差，透皮吸收率低等問題。與無機(jī)填充劑相比，保水樹脂如淀粉接枝丙烯酸共聚物、纖維素接枝丙烯酸共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯等具有強(qiáng)吸水性，如淀粉接枝丙烯酸共聚物的吸水倍率可接近1000，遠(yuǎn)優(yōu)于無機(jī)填充劑類。且，凝膠貼膏制劑中通常還配伍使用較多比例的甘油。1種或1種以上保水樹脂的聯(lián)合使用可有效減少凝膠貼膏制劑中水及甘油等液體中水分過多導(dǎo)致的問題。因此，研究人員正在尋找一種使用保水樹脂為填充劑，進(jìn)行凝膠貼膏制備的方法。

文獻(xiàn)1：カオリンパップの塑性粘度変動について。棚田成紀(jì)，榎本三郎。材料，1972年第21巻第225號：598-601。

文獻(xiàn)2：成型パップ剤の製剤?jiān)O(shè)計(jì)に関する研究。黒田稔。1986年日本岐阜藥科大學(xué)學(xué)位論文。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決以無機(jī)類(或礦物類)作為填充劑導(dǎo)致了凝膠貼膏的膏體偏硬、黏性偏低、藥物釋放偏緩，以及不同產(chǎn)地的物料導(dǎo)致產(chǎn)品的不可重現(xiàn)性等技術(shù)問題；提供一種采用有機(jī)類保水樹脂作為填充劑的氟比洛芬及其藥用鹽的凝膠貼膏劑。

為解決上述技術(shù)問題，通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：